ONC201 em Câncer de Endométrio Tipo II Recorrente ou Metastático Câncer de Endométrio

Critério de inclusão:

• EC Tipo II metastático ou recorrente confirmado histologicamente (histologias serosa, de células claras, carcinossarcoma, adenoescamosa e mista).
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com os critérios RECIST v.1.1.
• Disponibilidade de pelo menos 12 lâminas não coradas de tecido tumoral FFPE de arquivo.
• Para o Braço A, os pacientes devem ter doença passível de biópsia e devem estar dispostos a fornecer consentimento para uma biópsia do tumor na linha de base (dentro de 30 dias após o início do ONC201) e pelo menos 1 biópsia do tumor durante o tratamento.
• Deve ter progressão radiográfica da doença após pelo menos 1 linha de terapia citotóxica sistêmica para doença metastática ou com progressão dentro de 12 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante.
• Idade > 18 anos.
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.

• Os pacientes devem ter medula óssea, função hepática e renal adequadas, conforme definido abaixo:

  • Leucócitos > 3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL
  • Plaquetas > 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 LSN
  • Creatinina ≤1,5 ​​LSN OU
  • Depuração de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do LSN calculado usando a fórmula de Calvert
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e o documento de consentimento da HIPAA.
• Os pacientes devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por pelo menos 90 dias após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

• Nenhum tratamento prévio com ONC201.
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Os indivíduos que não recuperaram para a linha de base ou CTCAE ≤ Grau 1 da toxicidade relacionada a todas as terapias anteriores serão excluídos. Não serão excluídos pacientes com eventos adversos não graves, como alopecia, fadiga, fraqueza, perda de apetite e náuseas que não sejam significativos.
• Qualquer outra malignidade anterior da qual o paciente esteja livre de doença por menos de 3 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ de qualquer local.
• O sujeito é incapaz de engolir cápsulas.
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de ONC201 (náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas são excluídos. Pacientes com metástases do SNC assintomáticas e tratadas podem participar deste estudo. O paciente deve ter concluído qualquer tratamento anterior para metástases do SNC > 28 dias antes da entrada no estudo, incluindo radioterapia ou cirurgia. Esteróides para o tratamento de metástases cerebrais não são permitidos, e os pacientes devem estar estáveis ​​fora do tratamento com esteróides por 4 semanas antes da inscrição.
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática.
• Doença inflamatória gastrointestinal ativa, diarreia crônica (a menos que relacionada a malignidade subjacente ou tratamento anterior relacionado) ou história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, úlcera péptica ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo. A doença do refluxo gastroesofágico sob tratamento com inibidores da bomba de prótons é permitida.
• Pacientes HIV-positivos conhecidos em terapia antirretroviral combinada.
• História conhecida de infecção por HBV ou HCV.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo, ou no julgamento do investigador tornaria o paciente inadequado para entrada no estudo.
• Grávida ou amamentando.