XmAb®20717:n tutkimus potilailla, joilla on valittuja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia (DUET-2)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi yhdestä seuraavista pitkälle edenneistä kiinteistä kasvaimista:

OSA A (annoksen suurennuskohortit)

1. melanooma;
2. Rintasyöpä, joka on estrogeenireseptori-, progesteronireseptori- ja Her2-negatiivinen (kolmingatiivinen rintasyöpä; TNBC);
3. hepatosellulaarinen karsinooma;
4. Uroteelinen karsinooma;
5. Pään ja kaulan okasolusyöpä;
6. Munuaissolukarsinooma (vallitseva kirkassolutyyppi);
7. Mikrosatelliittien epävakaus - korkea tai epäsopivuus korjauspuutteellinen kolorektaalinen karsinooma tai kohdun limakalvosyöpä;
8. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
9. Mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma
10. mesoteliooma;
11. Korkea-asteen neuroendokriininen karsinooma, mukaan lukien keuhkojen pienisolusyöpä
12. Kohdunkaulansyöpä;
13. Peräaukon okasolusyöpä

OSA B (annoksen laajennuskohortit):

1. Melanooma
2. Munuaissolusyöpä (kirkassoluinen vallitseva tyyppi)
3. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
4. Kastraattiresistentti eturauhasen adenokarsinooma, joka määritellään eteneväksi sairaudeksi kirurgisen kastraation jälkeen tai etenemiseksi lääketieteellisen androgeeniablaation yhteydessä, kun testosteronitaso on kastroitu (< 50 ng/dl)
5. Nenänielun karsinooma
6. Kolangiokarsinooma
7. Basaalisolusyöpä
8. Peräaukon okasolusyöpä
9. Mesoteliooma
10. Munasarja- tai munanjohdinsyöpä
11. Pahanlaatuiset adnexaaliset kasvaimet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, talisyöpä, trikilemman syöpä, pilomatrix-syöpä, ekkriininen syöpä, hidradenokarsinooma, adneksaalinen syöpä erilaistuneella, papillaarinen digitaalinen ekkriininen adenokarsinooma, mikrokystinen karsinooma ja kirkassoluinen karsinooma)
12. Thymoma
13. Kateenkorvan syöpä
14. Peniksen okasolusyöpä
15. Neuroendokriininen karsinooma
16. Epäsuora syöpä
17. Ei-levyepiteelisoluinen sylkirauhassyöpä (paitsi adenoidinen kystinen karsinooma)

18. Potilaat, joilla on muita kiinteitä kasvaimia, joille on julkaistu näyttöä kasvainten vastaisesta vaikutuksesta anti-PD1/PDL1- ja/tai anti-CTLA4-ohjatulla hoidolla, mutta joille ei ole olemassa FDA:n hyväksymää anti-PD1/PDL1- tai CTLA4-ohjattua tarkistuspistettä estäjähoito voi olla kelvollinen osaan B Medical Monitorin hyväksynnän jälkeen.

    • Kaikkien koehenkilöiden syövän on täytynyt olla edennyt kaikilla tavanomaisilla hoitomuodoilla hoidon jälkeen tai niillä ei ole saatavilla sopivia hoitoja.
    • Potilailla, lukuun ottamatta niitä, joilla on eturauhasen adenokarsinooma, on oltava RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairaus.
    • Käytettävissä on riittävät arkistoidut, formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut lohko(t)/levyt, jotka sisältävät kasvaimen tai riittävän tuoretta kasvainbiopsiakudosta ennen annostusta
    • ECOG-suorituskykytila ​​0–1
    • Potilailla, joilla on eturauhasen adenokarsinooma, on oltava PCWG3:n mukaan arvioitavissa oleva sairaus (mitattavissa olevia tai ei-mitattavissa olevia vaurioita).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpähoitoja, lukuun ottamatta potilaita, joilla on eturauhasen adenokarsinooma ja jotka voivat jatkaa luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogiahoitoa.
• Hoito millä tahansa CTLA4-vasta-aineella 6 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
• Hoito nivolumabilla tai millä tahansa PDL1- tai PDL2-ohjatulla vasta-aineella 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
• Pembrolitsumabihoito 4–12 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta (kohorttiriippuvainen).
• Hoito millä tahansa muulla syöpähoidolla 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (eli muu immunoterapia, kemoterapia, sädehoito jne.). Eturauhassyöpää sairastavat voivat jatkaa LHRH-analogihoitoa.
• Henkeä uhkaava (aste 4) immuunivälitteinen AE, joka liittyy aikaisempaan immunoterapiaan.
• Epäonnistuminen toipumaan immuuniperäisestä toksisuudesta aikaisemmasta syöpähoidosta ≤ asteeseen 1, paitsi jos aikaisempaa immuunijärjestelmään liittyvää endokrinopatiaa hoidetaan lääketieteellisesti vain hormonikorvaushoidolla.
• Epäonnistuminen toipumaan mistään muusta toksisuudesta (muusta kuin immuunijärjestelmään liittyvästä toksisuudesta), joka liittyy aikaisempaan syöpähoitoon ≤ asteeseen 2.
• Sinulla on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli heillä ei ole todisteita etenemisestä vähintään neljään viikkoon toistuvan kuvantamisen perusteella, he ovat kliinisesti stabiileja eivätkä vaadi steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä annosta opiskella hoitoa.
• Aktiivinen tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (paitsi, että tutkittavat saavat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo; tyypin 1 diabetes tai jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka johtuu vain hormonikorvaushoidolla hoidettavasta autoimmuunisairaudesta; psoriaasi, atooppinen ihottuma tai muu autoimmuuninen ihosairaus jota hoidetaan ilman systeemistä hoitoa tai niveltulehdus, joka hoidetaan ilman systeemistä hoitoa suun kautta otettavan asetaminofeenin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden lisäksi).
• Onko hänellä jokin sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla, prednisonivastineilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (paitsi että inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit tai lyhyet kortikosteroidikuurit, jotka annetaan varjoaineallergisen vasteen ehkäisyyn, ovat sallittuja).
• Elinsiirteen vastaanotto.
• Aikaisempi hoito millä tahansa tarkistuspisteen estäjähoito-ohjelmalla, joka kohdistuu sekä PD1/L1:een että CTLA-4:ään.