En studie av XmAb®20717 i försökspersoner med utvalda avancerade solida tumörer (DUET-2)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en av följande avancerade solida tumörer:

DEL A (doseskaleringskohorter)

1. Melanom;
2. Bröstkarcinom som är östrogenreceptor, progesteronreceptor och Her2-negativ (trippelnegativ bröstcancer; TNBC);
3. Hepatocellulärt karcinom;
4. Uroteliala karcinom;
5. Skivepitelcancer i huvudet och halsen;
6. Njurcellscancer (klar cell dominerande typ);
7. Mikrosatellitinstabilitet-hög eller felmatchning reparationsbrist kolorektalt karcinom eller endometriekarcinom;
8. Icke-småcelligt lungkarcinom;
9. Gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom
10. Mesoteliom;
11. Höggradigt neuroendokrint karcinom, inklusive småcelligt karcinom i lungan
12. Livmoderhalscancer;
13. Skivepitelcancer i anus

DEL B (dosexpansionskohorter):

1. Melanom
2. Njurcellscancer (klar cell dominerande typ)
3. Icke-småcelligt lungkarcinom
4. Kastratresistent adenokarcinom i prostata, definierad som progressiv sjukdom efter kirurgisk kastrering, eller progression i samband med medicinsk androgenablation med en kastratnivå av testosteron (< 50 ng/dL)
5. Nasofaryngealt karcinom
6. Cholangiocarcinom
7. Basalcellscancer
8. Skivepitelcancer i anus
9. Mesoteliom
10. Ovarial- eller äggledarkarcinom
11. Maligna adnexala neoplasmer (inklusive, men inte begränsat till, talgkarcinom, trikilemmalt karcinom, pilomatrixkarcinom, ekkrint karcinom, hidradenokarcinom, adnexalt karcinom med divergerande differentiering, papillärt digitalt ekkrint adenocarcinom, mikrocellkarcinom och klarcellscancercinom)
12. Thymoma
13. Tymuskarcinom
14. Skivepitelcancer i penis
15. Neuroendokrint karcinom
16. Vulvarcancer
17. Icke-skivepitelcancer i spottkörtel (förutom adenoid cystiskt karcinom)

18. Försökspersoner med andra solida tumörer för vilka det finns publicerade bevis på anti-tumöraktivitet med anti-PD1/PDL1 och/eller anti-CTLA4-riktad terapi men för vilka det inte finns någon FDA-godkänd anti-PD1/PDL1 eller CTLA4-riktad kontrollpunkt behandling med hämmare kan vara berättigad till del B efter godkännande av Medical Monitor.

    • Alla patienters cancer måste ha utvecklats efter behandling med alla standardterapier eller inte ha några lämpliga tillgängliga terapier.
    • Försökspersoner, förutom de med adenokarcinom i prostata, måste ha en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
    • Ha tillgängliga adekvata arkivformalinfixerade paraffininbäddade block/objektglas som innehåller tumör eller adekvat färsk tumörbiopsivävnad före dos
    • ECOG-prestandastatus på 0 - 1
    • Patienter med adenokarcinom i prostata måste ha evaluerbar sjukdom (mätbara eller icke-mätbara lesioner) av PCWG3.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som för närvarande får andra anticancerterapier, med undantag för patienter med adenokarcinom i prostata, som kan fortsätta behandlingen med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) analog.
• Behandling med valfri CTLA4-antikropp inom 6 veckor efter start av studieläkemedlet.
• Behandling med nivolumab eller någon PDL1- eller PDL2-riktad antikropp inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet.
• Behandling med pembrolizumab inom 4 - 12 veckor efter start av studieläkemedlet (kohortberoende).
• Behandling med någon annan anticancerterapi inom 2 veckor efter starten av studieläkemedlet (d.v.s. annan immunterapi, kemoterapi, strålbehandling, etc.). Patienter med prostatacancer kan fortsätta behandlingen med LHRH-analog.
• En livshotande (grad 4) immunförmedlad biverkning relaterad till tidigare immunterapi.
• Misslyckande med att återhämta sig från någon immunrelaterad toxicitet från tidigare cancerbehandling till ≤ grad 1, förutom om tidigare immunrelaterad endokrinopati hanteras medicinskt endast med hormonersättningsterapi.
• Underlåtenhet att återhämta sig från någon annan toxicitet (annan än immunrelaterad toxicitet) relaterad till tidigare anticancerbehandling till ≤ grad 2.
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, dvs. är utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildbehandling, är kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dosen av studiebehandling.
• Aktiv känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (förutom att försökspersoner tillåts anmäla sig om de har vitiligo; typ 1-diabetes mellitus eller kvarvarande hypotyreos på grund av ett autoimmunt tillstånd som endast kan behandlas med hormonersättningsterapi; psoriasis, atopisk dermatit eller annan autoimmun hudsjukdom som hanteras utan systemisk terapi, eller artrit som hanteras utan systemisk terapi utöver oral acetaminophen och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel).
• Har något tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider, prednisonekvivalenter eller andra immunsuppressiva mediciner inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet (förutom att inhalerade eller topikala kortikosteroider eller korta kurer med kortikosteroider som ges för profylax av allergisk reaktion mot kontrastfärg är tillåtna).
• Mottagande av ett organallotransplantat.
• Tidigare behandling med valfri behandlingsregim med kontrollpunktshämmare som är inriktad på både PD1/L1 och CTLA-4.