Исследование XmAb®20717 у субъектов с отдельными запущенными солидными опухолями (DUET-2)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз одной из следующих распространенных солидных опухолей:

ЧАСТЬ A (Группы повышения дозы)

1. меланома;
2. Карцинома молочной железы, которая является рецептором эстрогена, рецептором прогестерона и Her2-отрицательной (тройной негативный рак молочной железы; TNBC);
3. гепатоцеллюлярная карцинома;
4. уротелиальная карцинома;
5. Плоскоклеточный рак головы и шеи;
6. почечно-клеточная карцинома (тип с преобладанием светлых клеток);
7. Микросателлитная нестабильность – колоректальная карцинома или карцинома эндометрия с высокой или несоответствующей репарацией;
8. немелкоклеточная карцинома легкого;
9. Аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения
10. мезотелиома;
11. Нейроэндокринная карцинома высокой степени злокачественности, включая мелкоклеточную карциному легкого
12. рак шейки матки;
13. Плоскоклеточный рак ануса

ЧАСТЬ B (Когорты увеличения дозы):

1. Меланома
2. Почечно-клеточная карцинома (преимущественно светлоклеточный тип)
3. Немелкоклеточный рак легкого
4. Кастрационно-резистентная аденокарцинома предстательной железы, определяемая как прогрессирование заболевания после хирургической кастрации или прогрессирование в условиях медикаментозной абляции андрогенов с кастрационным уровнем тестостерона (< 50 нг/дл)
5. Назофарингеальная карцинома
6. Холангиокарцинома
7. Базально-клеточная карцинома
8. Плоскоклеточный рак ануса
9. мезотелиома
10. Рак яичников или фаллопиевых труб
11. Злокачественные новообразования придатков (включая, но не ограничиваясь ими, сальную карциному, трихолеммальную карциному, пиломатричную карциному, эккринную карциному, гидраденокарциному, придаточную карциному с дивергентной дифференцировкой, папиллярно-пальцевую эккринную аденокарциному, микрокистозную аднексальную карциному и светлоклеточную эккринную карциному)
12. тимома
13. Тимус карцинома
14. Плоскоклеточный рак полового члена
15. Нейроэндокринная карцинома
16. Рак вульвы
17. Неплоскоклеточный рак слюнных желез (кроме аденоидно-кистозного рака)

18. Субъекты с другими солидными опухолями, для которых имеются опубликованные данные о противоопухолевой активности при терапии, направленной против PD1/PDL1 и/или против CTLA4, но для которых нет утвержденной FDA контрольной точки, направленной против PD1/PDL1 или CTLA4. лечение ингибиторами может иметь право на участие в Части B после одобрения медицинским монитором.

    • Рак у всех субъектов должен прогрессировать после лечения всеми стандартными методами лечения или не иметь соответствующих доступных методов лечения.
    • Субъекты, за исключением пациентов с аденокарциномой предстательной железы, должны иметь измеримое заболевание по RECIST 1.1.
    • Иметь в наличии адекватные архивные фиксированные формалином залитые в парафин блоки/препараты, содержащие опухоль или адекватную биоптатную ткань свежей опухоли перед введением дозы
    • Состояние производительности ECOG 0–1
    • Субъекты с аденокарциномой предстательной железы должны иметь поддающееся оценке заболевание (поддающиеся измерению или не поддающиеся измерению поражения) согласно PCWG3.

Критерий исключения:

• Субъекты, в настоящее время получающие другие противораковые терапии, за исключением субъектов с аденокарциномой предстательной железы, которые могут продолжать терапию аналогами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH).
• Лечение любым антителом CTLA4 в течение 6 недель после начала приема исследуемого препарата.
• Лечение ниволумабом или любым антителом, направленным против PDL1 или PDL2, в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
• Лечение пембролизумабом в течение 4–12 недель после начала приема исследуемого препарата (зависит от когорты).
• Лечение любой другой противоопухолевой терапией в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата (например, другой иммунотерапией, химиотерапией, лучевой терапией и т. д.). Субъекты с раком предстательной железы могут продолжать терапию аналогами ЛГРГ.
• Опасное для жизни (степень 4) иммуноопосредованное НЯ, связанное с предшествующей иммунотерапией.
• Неспособность восстановиться после какой-либо иммунологической токсичности, связанной с предшествующей противораковой терапией, до степени ≤ 1, за исключением случаев, когда предыдущая иммунозависимая эндокринопатия лечится с медицинской точки зрения только заместительной гормональной терапией.
• Неспособность излечиться от любой другой токсичности (кроме иммунологической токсичности), связанной с предыдущим противоопухолевым лечением, до ≤ степени 2.
• Наличие известных активных метастазов в ЦНС и/или карциноматозного менингита. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, т. е. не имеют признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации, клинически стабильны и не нуждаются в лечении стероидами в течение как минимум 14 дней до первой дозы. изучение лечения.
• Активное известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание (за исключением случаев, когда субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго; сахарный диабет 1 типа или остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, которое поддается лечению только заместительной гормональной терапией; псориаз, атопический дерматит или другое аутоиммунное заболевание кожи) который лечится без системной терапии или артрит, который лечится без системной терапии, кроме перорального ацетаминофена и нестероидных противовоспалительных препаратов).
• Имеет какое-либо состояние, требующее системного лечения кортикостероидами, эквивалентами преднизона или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (за исключением ингаляционных или местных кортикостероидов или коротких курсов кортикостероидов, назначаемых для профилактики аллергической реакции на контрастное вещество).
• Получение аллотрансплантата органа.
• Предшествующее лечение любой схемой терапии ингибиторами контрольных точек, направленной как на PD1/L1, так и на CTLA-4.