Een studie van XmAb®20717 bij proefpersonen met geselecteerde geavanceerde vaste tumoren (DUET-2)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een van de volgende gevorderde solide tumoren:

DEEL A (Dosisescalatiecohorten)

1. Melanoma;
2. Borstcarcinoom dat oestrogeenreceptor, progesteronreceptor en Her2-negatief is (triple-negatieve borstkanker; TNBC);
3. Hepatocellulair carcinoom;
4. urotheelcarcinoom;
5. Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied;
6. Niercelcarcinoom (clear cell overheersend type);
7. Microsatelliet instabiliteit - hoog of mismatch reparatie deficiënt colorectaal carcinoom of endometriumcarcinoom;
8. Niet-kleincellig longcarcinoom;
9. Adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang
10. mesothelioom;
11. Hooggradig neuro-endocrien carcinoom, inclusief kleincellig longcarcinoom
12. Baarmoederhalskanker;
13. Plaveiselcelcarcinoom van de anus

DEEL B (Dosisuitbreidingscohorten):

1. Melanoma
2. Niercelcarcinoom (clear cell overheersend type)
3. Niet-kleincellig longcarcinoom
4. Castratieresistent adenocarcinoom van de prostaat, gedefinieerd als progressieve ziekte na chirurgische castratie, of progressie in de setting van medische androgeenablatie met een castratieniveau van testosteron (< 50 ng/dL)
5. Nasofarynxcarcinoom
6. Cholangiocarcinoom
7. Basaalcelcarcinoom
8. Plaveiselcelcarcinoom van de anus
9. mesothelioom
10. Eierstok- of eileidercarcinoom
11. Maligne adnexale neoplasmata (inclusief, maar niet beperkt tot, talgcarcinoom, trichilemmaal carcinoom, pilomatrix-carcinoom, eccrien carcinoom, hidradenocarcinoom, adnexaal carcinoom met divergente differentiatie, papillair digitaal eccrien adenocarcinoom, microcystisch adnexaal carcinoom en heldercellig eccrien carcinoom)
12. Thymoom
13. Thymus carcinoom
14. Plaveiselcelcarcinoom van de penis
15. Neuro-endocrien carcinoom
16. Vulvaire kanker
17. Niet-plaveiselcel speekselkliercarcinoom (behalve adenoïd cystisch carcinoom)

18. Proefpersonen met andere solide tumoren waarvoor er gepubliceerd bewijs is van antitumoractiviteit met anti-PD1/PDL1- en/of anti-CTLA4-gerichte therapie, maar waarvoor geen door de FDA goedgekeurd anti-PD1/PDL1- of CTLA4-gestuurd controlepunt is behandeling met remmers kan in aanmerking komen voor Deel B na goedkeuring door de Medische Monitor.

    • De kanker van alle proefpersonen moet gevorderd zijn na behandeling met alle standaardtherapieën of er zijn geen geschikte beschikbare therapieën.
    • Proefpersonen, behalve degenen met adenocarcinoom van de prostaat, moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
    • Zorg voor voldoende gearchiveerd formaline-gefixeerd in paraffine ingebed blok(ken)/glaasjes met tumor of voldoende pre-dosis vers tumorbiopsieweefsel
    • ECOG-prestatiestatus van 0 - 1
    • Personen met adenocarcinoom van de prostaat moeten een evalueerbare ziekte hebben (meetbare of niet-meetbare laesies) volgens PCWG3.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die momenteel andere antikankertherapieën krijgen, met uitzondering van proefpersonen met adenocarcinoom van de prostaat, die de therapie met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) analoog kunnen voortzetten.
• Behandeling met een CTLA4-antilichaam binnen 6 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Behandeling met nivolumab of een PDL1- of PDL2-gericht antilichaam binnen 4 weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Behandeling met pembrolizumab binnen 4 - 12 weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van cohort).
• Behandeling met een andere antikankertherapie binnen 2 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. andere immunotherapie, chemotherapie, bestralingstherapie, enz.). Patiënten met prostaatkanker kunnen de behandeling met LHRH-analogen voortzetten.
• Een levensbedreigende (graad 4) immuungemedieerde bijwerking gerelateerd aan eerdere immunotherapie.
• Niet herstellen van immuungerelateerde toxiciteit van eerdere kankertherapie tot ≤ Graad 1, behalve als eerdere immuungerelateerde endocrinopathie medisch wordt behandeld met alleen hormoonvervangingstherapie.
• Niet herstellen van enige andere toxiciteit (anders dan immuungerelateerde toxiciteit) gerelateerd aan eerdere antikankerbehandeling tot ≤ Graad 2.
• Actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis hebben gekend. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, dat wil zeggen dat ze gedurende ten minste 4 weken geen bewijs van progressie hebben door herhaalde beeldvorming, klinisch stabiel zijn en geen behandeling met steroïden nodig hebben gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van studie behandeling.
• Actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte (behalve dat proefpersonen zich mogen inschrijven als ze vitiligo hebben; diabetes mellitus type 1 of resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen kan worden behandeld met hormoonvervangingstherapie; psoriasis, atopische dermatitis of een andere auto-immuunhuidaandoening die wordt behandeld zonder systemische therapie, of artritis die wordt behandeld zonder systemische therapie naast orale paracetamol en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen).
• Heeft een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden, prednison-equivalenten of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve dat inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden of korte kuren met corticosteroïden die worden gegeven voor profylaxe van een allergische reactie op contrastkleurstof zijn toegestaan).
• Ontvangst van een orgaantransplantaat.
• Voorafgaande behandeling met een therapieregime met checkpointremmers dat gericht is op zowel PD1/L1 als CTLA-4.