Une étude de XmAb®20717 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées (DUET-2)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une des tumeurs solides avancées suivantes :

PARTIE A (cohortes d'escalade de dose)

1. Mélanome;
2. Carcinome du sein qui est récepteur des œstrogènes, récepteur de la progestérone et Her2 négatif (cancer du sein triple négatif ; TNBC );
3. carcinome hépatocellulaire ;
4. carcinome urothélial ;
5. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou ;
6. Carcinome à cellules rénales (type prédominant à cellules claires);
7. Carcinome colorectal ou carcinome de l'endomètre avec instabilité élevée des microsatellites ou réparation des mésappariements ;
8. Carcinome pulmonaire non à petites cellules ;
9. Adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne
10. mésothéliome ;
11. Carcinome neuroendocrinien de haut grade, y compris le carcinome à petites cellules du poumon
12. Cancer du col de l'utérus ;
13. Carcinome épidermoïde de l'anus

PARTIE B (cohortes d'expansion de dose) :

1. Mélanome
2. Carcinome à cellules rénales (type prédominant à cellules claires)
3. Carcinome pulmonaire non à petites cellules
4. Adénocarcinome de la prostate résistant à la castration, défini comme une maladie évolutive après une castration chirurgicale ou une progression dans le cadre d'une ablation médicale aux androgènes avec un taux de testostérone de castration (< 50 ng/dL)
5. Carcinome du nasopharynx
6. Cholangiocarcinome
7. Carcinome basocellulaire
8. Carcinome épidermoïde de l'anus
9. Mésothéliome
10. Carcinome de l'ovaire ou des trompes de Fallope
11. Tumeurs annexielles malignes (y compris, mais sans s'y limiter, le carcinome sébacé, le carcinome trichilemmal, le carcinome pilomatrix, le carcinome eccrine, l'hidradénocarcinome, le carcinome annexiel à différenciation divergente, l'adénocarcinome eccrine papillaire numérique, le carcinome annexiel microkystique et le carcinome eccrine à cellules claires)
12. Thymome
13. Carcinome thymique
14. Carcinome épidermoïde du pénis
15. Carcinome neuroendocrinien
16. Cancer de la vulve
17. Carcinome non épidermoïde des glandes salivaires (sauf carcinome adénoïde kystique)

18. Sujets atteints d'autres tumeurs solides pour lesquelles il existe des preuves publiées d'activité anti-tumorale avec un traitement dirigé contre les anti-PD1/PDL1 et/ou les anti-CTLA4, mais pour lesquels il n'y a pas de point de contrôle dirigé contre les anti-PD1/PDL1 ou CTLA4 approuvé par la FDA le traitement par inhibiteur peut être éligible à la partie B après approbation par le moniteur médical.

    • Le cancer de tous les sujets doit avoir progressé après un traitement avec toutes les thérapies standard ou n'avoir aucune thérapie disponible appropriée.
    • Les sujets, à l'exception de ceux atteints d'adénocarcinome de la prostate, doivent avoir une maladie mesurable par RECIST 1.1.
    • Disposer d'un ou plusieurs blocs/lames d'archives adéquats fixés au formol et inclus en paraffine contenant la tumeur ou d'un tissu de biopsie tumorale frais pré-dose adéquat
    • Statut de performance ECOG de 0 à 1
    • Les sujets atteints d'adénocarcinome de la prostate doivent avoir une maladie évaluable (lésions mesurables ou non mesurables) par le PCWG3.

Critère d'exclusion:

• Sujets recevant actuellement d'autres traitements anticancéreux, à l'exception des sujets atteints d'un adénocarcinome de la prostate, qui peuvent continuer le traitement par analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH).
• Traitement avec n'importe quel anticorps CTLA4 dans les 6 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
• Traitement par nivolumab ou tout anticorps dirigé contre PDL1 ou PDL2 dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
• Traitement par pembrolizumab dans les 4 à 12 semaines suivant le début du médicament à l'étude (en fonction de la cohorte).
• Traitement avec tout autre traitement anticancéreux dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude (c'est-à-dire, autre immunothérapie, chimiothérapie, radiothérapie, etc.). Les sujets atteints d'un cancer de la prostate peuvent poursuivre le traitement par analogue de la LHRH.
• Un EI à médiation immunitaire menaçant le pronostic vital (grade 4) lié à une immunothérapie antérieure.
• Incapacité à récupérer de toute toxicité liée au système immunitaire d'un traitement anticancéreux antérieur jusqu'au grade ≤ 1, sauf si l'endocrinopathie liée au système immunitaire antérieure est prise en charge médicalement par un traitement hormonal substitutif uniquement.
• Incapacité à récupérer de toute autre toxicité (autre que la toxicité liée au système immunitaire) liée à un traitement anticancéreux antérieur à ≤ Grade 2.
• Avoir des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire qu'ils ne présentent aucun signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée, qu'ils soient cliniquement stables et qu'ils n'aient pas besoin de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose de traitement de l'étude.
• Maladie auto-immune active connue ou suspectée (sauf que les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo ; diabète sucré de type 1 ou hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune qui ne peut être traitée qu'avec un traitement hormonal substitutif ; psoriasis, dermatite atopique ou autre affection cutanée auto-immune prise en charge sans thérapie systémique ; ou arthrite prise en charge sans thérapie systémique au-delà de l'acétaminophène oral et des anti-inflammatoires non stéroïdiens).
• A une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes, des équivalents de prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (sauf que les corticostéroïdes inhalés ou topiques ou de brèves cures de corticostéroïdes administrés pour la prophylaxie de la réponse allergique aux colorants de contraste sont autorisés).
• Réception d'une allogreffe d'organe.
• Traitement antérieur avec tout schéma thérapeutique d'inhibiteur de point de contrôle ciblant à la fois PD1/L1 et CTLA-4.