Uno studio di XmAb®20717 in soggetti con tumori solidi avanzati selezionati (DUET-2)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di uno dei seguenti tumori solidi avanzati:

PARTE A (Coorti di aumento della dose)

1. Melanoma;
2. Carcinoma mammario che è recettore degli estrogeni, recettore del progesterone e Her2 negativo (carcinoma mammario triplo negativo; TNBC);
3. Carcinoma epatocellulare;
4. Carcinoma uroteliale;
5. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo;
6. carcinoma a cellule renali (tipo predominante a cellule chiare);
7. Carcinoma colorettale carente o carcinoma endometriale con instabilità dei microsatelliti elevata o riparazione del mismatch;
8. carcinoma polmonare non a piccole cellule;
9. Adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea
10. Mesotelioma;
11. Carcinoma neuroendocrino di alto grado, compreso il carcinoma a piccole cellule del polmone
12. Cancro cervicale;
13. Carcinoma a cellule squamose dell'ano

PARTE B (coorti di espansione della dose):

1. Melanoma
2. Carcinoma a cellule renali (tipo predominante a cellule chiare)
3. Carcinoma polmonare non a piccole cellule
4. Adenocarcinoma della prostata resistente alla castrazione, definito come malattia progressiva dopo la castrazione chirurgica o progressione nel contesto di ablazione androgenica medica con un livello di castrazione di testosterone (< 50 ng/dL)
5. Carcinoma rinofaringeo
6. Colangiocarcinoma
7. Carcinoma delle cellule basali
8. Carcinoma a cellule squamose dell'ano
9. Mesotelioma
10. Carcinoma ovarico o delle tube di Falloppio
11. Neoplasie maligne degli annessi (inclusi, ma non limitati a, carcinoma sebaceo, carcinoma trichilemmale, carcinoma pilomatrix, carcinoma eccrino, idradenocarcinoma, carcinoma annessiale con differenziazione divergente, adenocarcinoma eccrino papillare digitale, carcinoma annessiale microcistico e carcinoma eccrino a cellule chiare)
12. Timoma
13. Carcinoma timico
14. Carcinoma a cellule squamose del pene
15. Carcinoma neuroendocrino
16. Cancro vulvare
17. Carcinoma delle ghiandole salivari a cellule non squamose (eccetto carcinoma adenoideo cistico)

18. Soggetti con altri tumori solidi per i quali è stata pubblicata evidenza di attività antitumorale con terapia anti-PD1/PDL1 e/o anti-CTLA4 ma per i quali non esiste un checkpoint anti-PD1/PDL1 o CTLA4 approvato dalla FDA il trattamento con inibitori può essere idoneo per la Parte B dopo l'approvazione da parte del Medical Monitor.

    • Il cancro di tutti i soggetti deve essere progredito dopo il trattamento con tutte le terapie standard o non disporre di terapie appropriate disponibili.
    • I soggetti, ad eccezione di quelli con adenocarcinoma della prostata, devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
    • Avere a disposizione un adeguato(i) blocco(i)/vetrini incluso(i) in paraffina fissati in formalina per l'archiviazione contenenti il ​​tumore o tessuto bioptico tumorale fresco pre-dose adeguato
    • Performance status ECOG di 0 - 1
    • I soggetti con adenocarcinoma della prostata devono avere una malattia valutabile (lesioni misurabili o non misurabili) da PCWG3.

Criteri di esclusione:

• - Soggetti attualmente sottoposti ad altre terapie antitumorali, ad eccezione dei soggetti con adenocarcinoma della prostata, che possono continuare la terapia con analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).
• Trattamento con qualsiasi anticorpo CTLA4 entro 6 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
• Trattamento con nivolumab o qualsiasi anticorpo diretto a PDL1 o PDL2 entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
• Trattamento con pembrolizumab entro 4-12 settimane dall'inizio del farmaco in studio (dipendente dalla coorte).
• Trattamento con qualsiasi altra terapia antitumorale entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio (ad es. altra immunoterapia, chemioterapia, radioterapia, ecc.). I soggetti con cancro alla prostata possono continuare la terapia con l'analogo LHRH.
• Un evento avverso immuno-mediato pericoloso per la vita (grado 4) correlato a una precedente immunoterapia.
• Mancato recupero da qualsiasi tossicità immuno-correlata da precedente terapia antitumorale a ≤ Grado 1, a meno che la precedente endocrinopatia immuno-correlata sia gestita dal punto di vista medico solo con la terapia ormonale sostitutiva.
• Mancato recupero da qualsiasi altra tossicità (diversa dalla tossicità immuno-correlata) correlata al precedente trattamento antitumorale a ≤ Grado 2.
• Avere metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto, clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose di trattamento in studio.
• Malattia autoimmune attiva nota o sospetta (ad eccezione dei soggetti che possono arruolarsi se affetti da vitiligine; diabete mellito di tipo 1 o ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune trattabile solo con terapia ormonale sostitutiva; psoriasi, dermatite atopica o un'altra condizione autoimmune della pelle gestita senza terapia sistemica o artrite gestita senza terapia sistemica oltre al paracetamolo orale e ai farmaci antinfiammatori non steroidei).
• - Presenta qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi, equivalenti del prednisone o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria o topica o brevi cicli di corticosteroidi somministrati per la profilassi della risposta allergica al mezzo di contrasto sono consentiti).
• Ricezione di un allotrapianto d'organo.
• Trattamento precedente con qualsiasi regime terapeutico con inibitori del checkpoint che abbia come bersaglio sia PD1/L1 che CTLA-4.