HLA-yhteensopimaton riippumaton luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirto pienemmällä annoksella transplantaation jälkeinen syklofosfamidi-GvHD-profylaksia (OPTIMIZE)

Stratum 1:n vastaanottajan mukaanottokriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta ja < 66 vuotta (kemoterapiaan perustuva kuntoutus) tai < 61 vuotta (kokokehon säteilytykseen [TBI] perustuva kuntoutus) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
2. Potilaalla tai laillisesti valtuutetulla edustajalla on mahdollisuus antaa tietoon perustuva suostumus sovellettavien säännösten ja laitosten vaatimusten mukaisesti.
3. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
4. Suunniteltu MAC-ohjelma tutkimusprotokollan mukaisesti
5. Saatavilla osittain HLA-MMUD (4/8-7/8 HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä ja -DRB1:ssä vaaditaan) iässä ≥ 18 ja ≤ 40 vuotta (≤ 35 mieluiten).
6. Infuusiota varten suunniteltu tuote on MMUD T-solu täynnä PBSC-allograftia
7. HCT-CI < 5. Aiemman pahanlaatuisuuden esiintymistä ei käytetä HCT-CI:n laskemiseen tässä tutkimuksessa, jotta voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla on toissijainen tai hoitoon liittyvä AML tai MDS.

8. Yksi seuraavista diagnooseista:

   1. Akuutti myelooinen leukemia (AML), akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai muu akuutti leukemia 1. remissiossa tai sen jälkeen, kun luuytimen blasteja on ≤ 5 %, eikä verenkierrossa ole blasteja tai merkkejä ekstramedullaarisesta sairaudesta. Luuytimen arvioinnin asiakirjat hyväksytään 45 päivän sisällä ennen ennakoitua hoitotyön alkamista.
   2. Potilaat, joilla on MDS ilman kiertäviä blasteja ja < 10 % blasteja luuytimessä (suurempi blastiprosentti sallittu MDS:ssä, koska tuloksissa ei ole eroja < 5 % tai 5-10 % blastien MDS:ssä). Luuytimen arvioinnin asiakirjat hyväksytään 45 päivän sisällä ennen ennakoitua hoitotyön alkamista.
9. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 % perustuen viimeisimpiin sydämen kaikututkimuksen tai moniportaisen kuvauksen (MUGA) tuloksiin.
10. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min yhtälöllä laskettuna.
11. Keuhkojen toiminta: keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) korjattuna hemoglobiinilla > 50 % ja pakotetun uloshengityksen tilavuudella ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) ennustettu > 50 % viimeisimpien keuhkotoimintatestin (PFT) tulosten perusteella
12. Maksan toiminta on hyväksyttävä paikallisten laitosten ohjeiden mukaan
13. KPS ≥ 70 %

Stratum 2:n vastaanottajan mukaanottokriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
2. Potilaalla tai laillisesti valtuutetulla edustajalla on mahdollisuus antaa tietoon perustuva suostumus sovellettavien säännösten ja paikallisten laitosvaatimusten mukaisesti.
3. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
4. Suunniteltu NMA/RIC-ohjelma tutkimusprotokollan mukaan
5. Saatavilla osittain HLA-MMUD (4/8-7/8 HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä ja -DRB1:ssä vaaditaan) iässä ≥ 18 ja ≤ 40 vuotta (≤ 35 mieluiten).
6. Infuusiota varten suunniteltu tuote on MMUD T-solu täynnä PBSC-allograftia

7. Yksi seuraavista diagnooseista:

   1. Potilaat, joilla on akuutti leukemia tai krooninen myelooinen leukemia (CML), joilla ei ole kiertäviä blasteja, ei merkkejä ekstramedullaarisesta sairaudesta ja < 5 % blasteja luuytimessä.

      Luuytimen arvioinnin asiakirjat hyväksytään 45 päivän sisällä ennen ennakoitua hoitotyön alkamista.

   2. Potilaat, joilla on MDS ilman kiertäviä blasteja ja < 10 % blasteja luuytimessä (korkeampi blastiprosentti sallitaan MDS:ssä, koska tuloksissa ei ole eroja < 5 % tai 5-10 % blastien MDS:ssä.) Luuytimen arvioinnin dokumentaatio hyväksytään 45 päivän sisällä ennen ennakoitua käsittelyn alkamista.
   3. Potilaat, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) tai muita leukemioita (mukaan lukien prolymfosyyttinen leukemia), joilla on kemosyyttinen sairaus transplantaation aikana
   4. Korkeamman riskin CMML CMML-spesifisen prognostisen pisteytysjärjestelmän mukaan tai korkean riskin MDS/MPN, jota ei ole erikseen määritelty, ovat kelvollisia, jos ei ole näyttöä korkea-asteisesta luuydinfibroosista tai massiivisesta splenomegaliasta ilmoittautumisajankohtana.
   5. Potilaat, joilla on lymfooma, jolla on kemosensitiivinen sairaus elinsiirron aikana
8. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % perustuen viimeisimpiin kaikukuvaus- tai MUGA-tuloksiin ilman kliinistä näyttöä sydämen vajaatoiminnasta
9. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min yhtälöllä laskettuna
10. Keuhkojen toiminta: DLCO korjattu hemoglobiinilla > 50 % ja FEV1 ennustettu > 50 % uusimpien PFT-tulosten perusteella
11. Maksan toiminta on hyväksyttävä paikallisten laitosten ohjeiden mukaan
12. KPS ≥ 60 %

Stratum 3:n vastaanottajan mukaanottokriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
2. Potilaalla tai laillisesti valtuutetulla edustajalla on mahdollisuus antaa tietoon perustuva suostumus sovellettavien säännösten ja paikallisten laitosvaatimusten mukaisesti.
3. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
4. Suunniteltu NMA/RIC-ohjelma tutkimusprotokollan mukaan
5. Saatavilla osittain HLA-MMUD (4/8-7/8 HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä ja -DRB1:ssä vaaditaan) iässä ≥ 18 ja ≤ 40 vuotta (≤ 35 mieluiten).
6. Infuusiota varten suunniteltu tuote on MMUD T-solu täynnä PBSC-allograftia
7. Primaarisen myelofibroosin diagnoosi riskiominaisuuksineen, mikä tekee niistä kelvollisia HCT: hen. Myös myelofibroosi, joka on sekundäärinen essentiaalisen trombosytemiaan, polycythemia veraan tai MDS:ään, jossa on asteen 4 fibroosi, on kelvollinen. Potilaat, joilla on myelofibroosidiagnoosi, tarvitsevat sponsorin hyväksynnän ennen ilmoittautumista.
8. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % perustuen viimeisimpiin kaikukuvaus- tai MUGA-tuloksiin ilman kliinistä näyttöä sydämen vajaatoiminnasta
9. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min yhtälöllä laskettuna
10. Keuhkojen toiminta: DLCO korjattu hemoglobiinilla > 50 % ja FEV1 ennustettu > 50 % uusimpien PFT-tulosten perusteella
11. Maksan toiminta on hyväksyttävä paikallisten laitosten ohjeiden mukaan
12. KPS ≥ 60 %

Luovuttajien osallistumiskriteerit (huom: luovuttajat eivät ole tutkimuskohteita):

1. Sen on oltava aiheeseen liittymätön ja korkearesoluutioinen HLA-vastaava 4/8, 5/8, 6/8 tai 7/8 (HLA-A, -B, -C ja -DRB1.
2. Luovuttaja on kirjoitettava korkealla resoluutiolla vähintään HLA-A, -B, -C, -DQB1 ja -DPB1 varten.
3. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 40 vuotta PBSC-luovutuksen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä. Huomautus: luovuttajien suositellaan olevan ≤ 35.
4. Täytä luovuttajarekisterien lääketieteelliset soveltuvuusvaatimukset PBSC-luovutukseen.
5. Sinun on läpäistävä kelpoisuusseulonta nykyisten elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) vaatimusten mukaisesti. Luovuttaja, joka ei täytä yhtä tai useampaa luovuttajan seulontavaatimusta, voi luovuttaa kiireellisissä lääketieteellisissä tarpeissa.
6. Sinun on hyväksyttävä PBSC:n lahjoittaminen.
7. Hänellä on oltava kyky antaa tietoinen suostumus normaalin (ei-tutkimuksellisen) tietoon perustuvan suostumuksen mukaisesti sovellettavien luovuttajien säädösten mukaisesti.

Vastaanottajan poissulkemiskriteerit (osuudet 1, 2 ja 3):

1. Sopiva HLA-sovitettu sukulainen tai 8/8 korkearesoluutioinen sovitettu riippumaton luovuttaja saatavilla
2. Tutkittava ei halua tai ei pysty antamaan tietoista suostumusta tai ei pysty noudattamaan protokollaa, mukaan lukien vaadittu seuranta ja testaus
3. Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty allogeeninen siirto
4. Koehenkilöt, joille on tehty autologinen siirto viimeisen 3 kuukauden aikana
5. Naiset, jotka imettävät tai raskaana
6. Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio siirtovalmisteen aikana
7. Samanaikainen ilmoittautuminen ehkäisevään GvHD- ja/tai tartuntatautien ehkäisytutkimukseen.
8. Koehenkilöt, joille tehdään herkkyyshoito luovuttajan HLA-vasta-ainetasojen vähentämiseksi ennen elinsiirtoa.
9. Potilaat, joilla on HIV+ ja joilla on jatkuvasti positiivinen viruskuorma. HIV-infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa (ART), joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa oleva HIV, ovat kelvollisia, jos resistenssipaneelit ovat negatiivisia, potilas on ART-yhteensopiva ja heidän sairautensa pysyy hyvin hallinnassa.

Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

1. Lahjoittaja ei halua tai ei pysty lahjoittamaan.
2. Vastaanottaja, joka on positiivinen HLA-vasta-aineille yhteensopimatonta HLA:ta vastaan ​​valitussa luovuttajassa määritettynä luovuttajaspesifisten HLA-vasta-aineiden (DSA) läsnäolon perusteella mille tahansa yhteensopimattomalle HLA-alleelille/antigeenille missä tahansa seuraavista lokuksista (HLA-A, -B, -C, - DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1), joiden mediaanifluoresenssin intensiteetti (MFI) >3000 mikrosirupohjaisella yksittäisen antigeenihelmitestauksella. Potilaille, jotka saavat punasolu- tai verihiutalesiirtoa, DSA-arviointi on suoritettava tai toistettava verensiirron jälkeen ja ennen luovuttajan mobilisaatiota ja vastaanottajan valmistelevan hoito-ohjelman aloittamista.