Everolimuusi kastroitujen resistenttien eturauhassyövän (CRPC) potilailla, joilla on PI3K-AKT-mTOR-signaalireitin puutos

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu pitkälle edennyt kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC).
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä.
3. Perinteinen hoito epäonnistui pitkälle edenneille CRPC-potilaille, rutiinihoito mukaan lukien: radikaali eturauhassyövän leikkaus, kastraatio, ADT, amietoni/inololamiini uusi endokriininen hoito, dosetakseli-suoneensisäinen lääkeresistenssi tai myrkyllisten ja sivuvaikutusten intoleranssi.

4. Potilaiden on voitava toimittaa verinäytteitä tai kudosnäytteitä testausta varten. Verinäytteiden määrän tulee täyttää DNA:n erottamisen ja laadunvalvonnan vaatimukset:

   I.Näytetyyppi: DNA-näytteet ilman RNA:n hajoamista ja saasteetonta.

   II.Yksittäinen näytekoko on yli 500 ng (käyttäen Roche-kirjastoalustaa, Illumina-sekvensointialustaa).

   III.Näytepitoisuus on yli 40 ng/l (käytettäessä Roche Building -tietokantaalustaa; Illumina-sekvensointialustaa); IV. Näytteen puhtaus on OD 260/280 = 1,8~2;

5. Seuraavien sukupolvien sekvensoinnin jälkeen kaikilla potilailla havaittiin puutteita PI3K-AKT-mTOR-signalointireitissä, mukaan lukien seuraavat molekyylimarkkerit: PI3K, AKT, mTOR, PTEN, TSC1, TSC2 ja niin edelleen.
6. Odotettu eloonjäämisaika on yli 4 viikkoa.
7. Potilaat, joilla on Karnofskyn (KPS) toiminnallisen tilan pisteet > 60 ja Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) tila 0-2 pistettä.

8. Potilaan elinten toimintatason on täytettävä seuraavat vaatimukset:

   I. Hematologiset parametrit: neutrofiilien absoluuttinen määrä on yli 1,5*109/l, verihiutaleiden määrä yli 80*109/l, hemoglobiini on yli 9g/dl (joka voidaan ylläpitää verensiirrolla).

   II. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiinin normaaliarvon yläraja alle 1,5 kertaa, alaniiniaminotransferaasin ja glutamiinin pyruviiniaminotransferaasin normaaliarvon yläraja, alle 2,5 kertaa normaaliarvo, kuten maksametastaasi ja yläraja aminotransferaasin normaaliarvon raja alle 5 kertaa; Maksan toiminnan Child-Pugh-aste: A ja parempi B-luokka (alle 7); Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaihe: B-C-vaihe.

   III. Munuaisten toiminta: kreatiniini on alle 1,25 kertaa normaalin yläraja ja kreatiniinin puhdistuma on yli 60 ml/min.

9. Potilaat, jotka noudattavat tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
10. Potilaat, jotka voivat ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, bioterapiaa tai muita syöpälääkkeitä, ovat alle 4 viikkoa.

3. Potilaat, joilla on seuraavat ja edellä mainitut sairaudet:

   I. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen puristus.

   II.Potilaat, joilla on perifeerisen neuropatian oireita, aste NCI (National Cancer Institute)> asteII.

   III. Potilaat, joilla on epästabiili systeeminen sairaus (mukaan lukien aktiivinen infektio, huono verenpaineen hallinta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet).

   IV Potilaat, joilla on vakavia keuhkojen interstitiaalisia muutoksia, keuhkofibroosia ja peruuttamatonta hengitysvajaa.

   V. Potilaat, jotka eivät saa oraalista antoa, tarvitsevat runsaasti energiaa suonensisäistä ravintoa, joille on tehty aiemmin imeytymiseen vaikuttavia leikkauksia, aktiivinen maha-suolikanavan haavauma ja krooninen ripuli.

   VI. Potilaat, joilla on vakavia, hallitsemattomia lääketieteellisiä ja tartuntatauteja. VII. Potilaat, joilla on vaikea elektrolyyttitasapainohäiriö. VIII. Potilaat, joilla on diffuusi intravaskulaarinen koagulaatio. IX. Potilaat, jotka tiesivät olevan allergisia platinalle ja everolimuusille, kohdistivat lääkkeitä

4. Potilaat, joilla on kognitiivisia ja psyykkisiä poikkeavuuksia
5. Potilaat, jotka käyttävät muita testilääkkeitä tai osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin.
6. Tutkijat uskovat, että koehenkilöt eivät ehkä pysty suorittamaan tutkimusta tai eivät ehkä pysty noudattamaan tämän tutkimuksen vaatimuksia (johtamisesta tai muista syistä).