Everolimus in pazienti affetti da cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC) con deficit della via di segnalazione PI3K-AKT-mTOR

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi di carcinoma prostatico resistente alla castrazione avanzato (CRPC).
2. Pazienti con cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente.
3. Il trattamento convenzionale ha fallito pazienti con CRPC avanzato, trattamento di routine tra cui: chirurgia radicale del cancro alla prostata, castrazione, ADT, amieton / inololamina nuova terapia endocrina, resistenza ai farmaci per via endovenosa di docetaxel o intolleranza agli effetti tossici e collaterali.

4. I pazienti devono essere in grado di fornire campioni di sangue o campioni di tessuto per il test. La quantità di campioni di sangue dovrebbe essere in grado di soddisfare i requisiti dell'estrazione del DNA e del controllo di qualità:

   I. Tipo di campione: campioni di DNA senza degradazione dell'RNA e privi di inquinamento.

   II. Una singola dimensione del campione superiore a 500 ng (utilizzando la piattaforma della libreria Roche, la piattaforma di sequenziamento Illumina).

   III. La concentrazione del campione è superiore a 40 ng/L (utilizzando la piattaforma di database di costruzione Roche; piattaforma di sequenziamento Illumina); IV. La purezza del campione è OD 260/280=1.8~2;

5. Dopo le successive generazioni di sequenziamento, tutti i pazienti hanno riscontrato difetti nella via di segnalazione PI3K-AKT-mTOR, inclusi i seguenti marcatori molecolari: PI3K, AKT, mTOR, PTEN, TSC1, TSC2 e così via.
6. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 4 settimane.
7. Pazienti con punteggio dello stato funzionale di Karnofsky (KPS) > 60 e punteggio dello stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 punti.

8. Il livello di funzione dell'organo del paziente deve soddisfare i seguenti requisiti:

   I. Parametri ematologici: la conta assoluta dei neutrofili è superiore a 1,5*109/L, la conta piastrinica è superiore a 80*109/L, l'emoglobina è superiore a 9 g/dL (che può essere mantenuta mediante trasfusione di sangue).

   II. Funzione epatica: il limite superiore del valore normale della bilirubina totale inferiore a 1,5 volte, il limite superiore del valore normale dell'alanina aminotransferasi e dell'aminotransferasi piruvica glutammica, inferiore a 2,5 volte il valore normale, come le metastasi epatiche e la parte superiore limite del valore normale dell'aminotransferasi inferiore a 5 volte; Grado di funzionalità epatica Child-Pugh: A e un grado B migliore (meno di 7); Stadiazione del cancro al fegato della Clinica di Barcellona (BCLC): stadio B-C.

   III.Funzione renale: la creatinina è inferiore a 1,25 volte il limite superiore normale e il tasso di clearance della creatinina è superiore a 60 ml/min.

9. Pazienti che aderiscono alla ricerca e alle procedure di follow-up.
10. Pazienti in grado di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con altri tumori maligni negli ultimi 5 anni.
2. I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, bioterapia o altri farmaci antitumorali sono inferiori a 4 settimane.

3. Pazienti con le condizioni seguenti e precedenti:

   I. Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale o compressione del midollo spinale.

   II. Pazienti con sintomi di neuropatia periferica, grado NCI (National Cancer Institute)> grado II.

   III. Pazienti con qualsiasi malattia sistemica instabile (inclusa infezione attiva, scarso controllo dell'ipertensione, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, malattie epatiche, renali o metaboliche).

   IV. Pazienti con gravi alterazioni interstiziali polmonari, fibrosi polmonare e insufficienza respiratoria irreversibile.

   V. Pazienti che non ricevono somministrazione orale, necessitano di nutrizione endovenosa ad alta energia, sono stati sottoposti a precedenti operazioni che interessano l'assorbimento, ulcera gastrointestinale attiva e diarrea cronica.

   VI. Pazienti con malattie mediche e infettive gravi e non controllate. VII. Pazienti con grave squilibrio elettrolitico. VIII. Pazienti con coagulazione intravascolare diffusa. IX. Pazienti che hanno conosciuto allergie ai farmaci mirati al platino e all'Everolimus

4. Pazienti con anomalie cognitive e psicologiche
5. Pazienti che usano altri farmaci di prova o partecipano ad altri studi clinici.
6. I ricercatori ritengono che i soggetti potrebbero non essere in grado di completare lo studio o potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di questo studio (per motivi gestionali o di altro tipo).