Everolimus i kastrert resistent prostatakreft (CRPC)pasienter med PI3K-AKT-mTOR signalveimangel

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter diagnostisert med avansert refraktær kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC).
2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft.
3. Konvensjonell behandling sviktet avanserte CRPC-pasienter, rutinebehandling inkludert: radikal prostatakreftkirurgi, kastrering, ADT, amieton/inololamin ny endokrin terapi, docetaxel intravenøs medikamentresistens eller intoleranse av toksiske effekter og bivirkninger.

4. Pasienter må kunne gi blodprøver eller vevsprøver for testing. Mengden blodprøver skal kunne oppfylle kravene til DNA-ekstraksjon og kvalitetskontroll:

   I. Prøvetype: DNA-prøver uten RNA-nedbrytning og forurensningsfri.

   II.En enkelt prøvestørrelse på mer enn 500 ng (ved bruk av Roche-biblioteksplattform, Illumina-sekvenseringsplattform).

   III. Prøvekonsentrasjonen er mer enn 40 ng/L (ved bruk av Roche-byggedatabaseplattform; Illumina-sekvenseringsplattform); IV. Renheten til prøven er OD 260/280=1,8~2;

5. Etter neste generasjoner med sekvensering ble alle pasientene funnet å ha defekter i PI3K-AKT-mTOR-signalveien, inkludert følgende molekylære markører: PI3K, AKT, mTOR, PTEN, TSC1, TSC2 og så videre.
6. Forventet overlevelsestid er mer enn 4 uker.
7. Pasienter med Karnofsky(KPS) funksjonell status skårer > 60 og Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) state skårer 0-2 poeng.

8. Pasientens organfunksjonsnivå må oppfylle følgende krav:

   I.Hematologiske parametere: det absolutte antallet nøytrofiler er mer enn 1,5*109/L, antall blodplater er mer enn 80*109/L, hemoglobin er mer enn 9g/dL (som kan opprettholdes ved blodoverføring).

   II.Leverfunksjon: den øvre grensen for normalverdien av total bilirubin mindre enn 1,5 ganger, den øvre grensen for normalverdien av alaninaminotransferase og glutaminisk pyrodruesyreaminotransferase, mindre enn 2,5 ganger normalverdien, slik som levermetastase og øvre grense for normalverdien av aminotransferasen mindre enn 5 ganger; Child-Pugh-grad av leverfunksjon: A og en bedre B-grad (mindre enn 7); Barcelona Clinic Leverkreft(BCLC)-stadie: B-C-stadium.

   III. Nyrefunksjon: kreatinin er mindre enn 1,25 ganger normal øvre grense, og kreatininclearance rate er mer enn 60 ml/min.

9. Pasienter som følger forskning og oppfølgingsprosedyrer.
10. Pasienter som kan forstå og frivillig signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med andre ondartede svulster de siste 5 årene.
2. Pasienter som fikk kjemoterapi, bioterapi eller andre kreftmedisiner er mindre enn 4 uker.

3. Pasienter med følgende og over tilstander:

   I. Pasienter med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet eller ryggmargskompresjon.

   II. Pasienter med symptomer på perifer nevropati, grad NCI(National Cancer Institute)>grad II.

   III. Pasienter med ustabil systemisk sykdom (inkludert aktiv infeksjon, dårlig kontroll over hypertensjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, lever-, nyre- eller metabolske sykdommer).

   IV. Pasienter med alvorlige pulmonale interstitielle forandringer, lungefibrose og irreversibel respiratorisk insuffisiens.

   V. Pasienter som ikke får oral administrering, trenger høyenergi intravenøs ernæring, har gjennomgått tidligere operasjoner som påvirker absorpsjon, aktivt mage-tarmsår og kronisk diaré.

   VI. Pasienter med alvorlige, ukontrollerte medisinske og infeksjonssykdommer. VII. Pasienter med alvorlig elektrolyttforstyrrelse. VIII. Pasienter med diffus intravaskulær koagulasjon. IX. Pasienter som kjente til allergi mot platina og Everolimus målrettet mot legemidler

4. Pasienter med kognitive og psykologiske avvik
5. Pasienter som bruker andre testmedisiner eller deltar i andre kliniske studier.
6. Forskere mener at forsøkspersoner kanskje ikke kan fullføre studien eller kanskje ikke kan overholde kravene i denne studien (av ledelsesmessige eller andre grunner).