Everolimus en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) con deficiencia en la vía de señalización de PI3K-AKT-mTOR

Criterios de inclusión:

1. Pacientes diagnosticados de cáncer de próstata refractario resistente a la castración (CPRC) avanzado.
2. Pacientes con cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente.
3. El tratamiento convencional fracasó en pacientes con CRPC avanzado, tratamiento de rutina que incluye: cirugía de cáncer de próstata radical, castración, ADT, amieton/inololamina, nueva terapia endocrina, resistencia a los medicamentos intravenosos con docetaxel o intolerancia a los efectos tóxicos y secundarios.

4. Los pacientes deben poder proporcionar muestras de sangre o muestras de tejido para su análisis. La cantidad de muestras de sangre debe poder cumplir con los requisitos de extracción de ADN y control de calidad:

   I.Tipo de muestra: muestras de ADN sin degradación de ARN y libres de contaminación.

   II. Un tamaño de muestra único de más de 500 ng (utilizando la plataforma de biblioteca Roche, la plataforma de secuenciación Illumina).

   III.La concentración de la muestra es superior a 40 ng/L (usando la plataforma de base de datos de construcción de Roche; la plataforma de secuenciación de Illumina); IV.La pureza de la muestra es OD 260/280=1.8~2;

5. Después de las próximas generaciones de secuenciación, se encontró que todos los pacientes tenían defectos en la vía de señalización PI3K-AKT-mTOR, incluidos los siguientes marcadores moleculares: PI3K, AKT, mTOR, PTEN, TSC1, TSC2, etc.
6. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 4 semanas.
7. Pacientes con puntaje de estado funcional de Karnofsky (KPS)> 60 y puntaje de estado de 0-2 puntos del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

8. El nivel de función de los órganos del paciente debe cumplir con los siguientes requisitos:

   I. Parámetros hematológicos: el recuento absoluto de neutrófilos es superior a 1,5*109/L, el recuento de plaquetas es superior a 80*109/L, la hemoglobina es superior a 9 g/dL (que se puede mantener mediante una transfusión de sangre).

   II. Función hepática: el límite superior del valor normal de la bilirrubina total menos de 1,5 veces, el límite superior del valor normal de alanina aminotransferasa y aminotransferasa glutámico pirúvica, menos de 2,5 veces el valor normal, como la metástasis hepática y la parte superior límite del valor normal de la aminotransferasa menos de 5 veces; Grado de función hepática de Child-Pugh: A y mejor grado B (menos de 7); Estadificación del cáncer de hígado de la Clínica Barcelona (BCLC): estadio B-C.

   III. Función renal: la creatinina es inferior a 1,25 veces el límite superior normal y la tasa de eliminación de creatinina es superior a 60 ml/min.

9. Pacientes que se adhieren a los procedimientos de investigación y seguimiento.
10. Pacientes que puedan comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con otros tumores malignos en los últimos 5 años.
2. Los pacientes que recibieron quimioterapia, bioterapia u otros medicamentos contra el cáncer es menos de 4 semanas.

3. Pacientes con las siguientes y anteriores condiciones:

   I. Pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central o compresión de la médula espinal.

   II. Pacientes con síntomas de neuropatía periférica, grado NCI (Instituto Nacional del Cáncer)> grado II.

   III.Pacientes con cualquier enfermedad sistémica inestable (incluyendo infección activa, mal control de la hipertensión, angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas).

   IV.Pacientes con cambios intersticiales pulmonares severos, fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria irreversible.

   V.Pacientes que no estén recibiendo administración oral, necesiten nutrición endovenosa de alta energía, hayan sido sometidos a operaciones previas que afecten la absorción, úlcera gastrointestinal activa y diarrea crónica.

   VI. Pacientes con enfermedades médicas e infecciosas graves, no controladas. VIII. Pacientes con desequilibrio electrolítico severo. VIII. Pacientes con coagulación intravascular difusa. IX. Pacientes con alergias conocidas al platino y medicamentos dirigidos a everolimus

4. Pacientes con anomalías cognitivas y psicológicas.
5. Pacientes que usan otros medicamentos de prueba o participan en otros ensayos clínicos.
6. Los investigadores creen que es posible que los sujetos no puedan completar el estudio o que no puedan cumplir con los requisitos de este estudio (por motivos de gestión u otros).