Everolimo em pacientes com câncer de próstata castrado resistente (CRPC) com deficiência na via de sinalização PI3K-AKT-mTOR

Critério de inclusão:

1. Pacientes diagnosticados com câncer de próstata avançado resistente à castração (CRPC).
2. Pacientes com câncer de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. O tratamento convencional falhou em pacientes com CRPC avançado, tratamento de rotina incluindo: cirurgia radical de câncer de próstata, castração, ADT, amieton/inololamina nova terapia endócrina, resistência a drogas intravenosas de docetaxel ou intolerância a efeitos tóxicos e colaterais.

4. Os pacientes devem ser capazes de fornecer amostras de sangue ou amostras de tecido para teste. A quantidade de amostras de sangue deve atender aos requisitos de extração de DNA e controle de qualidade:

   I.Tipo de amostra: amostras de DNA sem degradação de RNA e livres de poluição.

   II. Um único tamanho de amostra de mais de 500 ng (usando a plataforma de biblioteca Roche, plataforma de sequenciamento Illumina).

   III.A concentração da amostra é superior a 40 ng/L (usando a plataforma de banco de dados do edifício Roche; plataforma de sequenciamento Illumina); IV. A pureza da amostra é OD 260/280=1,8~2;

5. Após as próximas gerações de sequenciamento, todos os pacientes apresentaram defeitos na via de sinalização PI3K-AKT-mTOR, incluindo os seguintes marcadores moleculares: PI3K, AKT, mTOR, PTEN, TSC1, TSC2 e assim por diante.
6. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 4 semanas.
7. Pacientes com pontuação do estado funcional de Karnofsky (KPS) > 60 e pontuação estadual do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 pontos.

8. O nível de função dos órgãos do paciente deve atender aos seguintes requisitos:

   I.Parâmetros hematológicos: a contagem absoluta de neutrófilos é superior a 1,5*109/L, a contagem de plaquetas é superior a 80*109/L, a hemoglobina é superior a 9g/dL (que pode ser mantida por transfusão de sangue).

   II. Função hepática: o limite superior do valor normal da bilirrubina total inferior a 1,5 vezes, o limite superior do valor normal da alanina aminotransferase e da aminotransferase glutâmica pirúvica, inferior a 2,5 vezes o valor normal, como a metástase hepática e a parte superior limite do valor normal da aminotransferase inferior a 5 vezes; Grau de função hepática de Child-Pugh: A e melhor grau B (menos de 7); Estadiamento do Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC): estágio B-C.

   III.Função renal: a creatinina é inferior a 1,25 vezes o limite superior normal e a taxa de depuração da creatinina é superior a 60ml/min.

9. Pacientes que aderiram aos procedimentos de pesquisa e acompanhamento.
10. Pacientes que possam entender e assinar voluntariamente o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com outros tumores malignos nos últimos 5 anos.
2. Pacientes que receberam quimioterapia, bioterapia ou outras drogas anticancerígenas há menos de 4 semanas.

3. Pacientes com as seguintes condições e acima:

   I.Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central ou compressão da medula espinhal.

   II.Pacientes com sintomas de neuropatia periférica, grau NCI(National Cancer Institute)>grauII.

   III.Pacientes com qualquer doença sistêmica instável (incluindo infecção ativa, mau controle da hipertensão, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, doenças hepáticas, renais ou metabólicas).

   IV. Pacientes com alterações intersticiais pulmonares graves, fibrose pulmonar e insuficiência respiratória irreversível.

   V. Pacientes que não estão recebendo administração oral, precisam de nutrição intravenosa de alta energia, foram submetidos a operações anteriores que afetaram a absorção, úlcera gastrointestinal ativa e diarréia crônica.

   VI. Pacientes com doenças médicas e infecciosas graves e não controladas. VII. Pacientes com desequilíbrio eletrolítico grave. VIII. Pacientes com coagulação intravascular difusa. IX. Pacientes com alergia conhecida a medicamentos direcionados à platina e Everolimus

4. Pacientes com anormalidades cognitivas e psicológicas
5. Pacientes que usam outros medicamentos em teste ou participam de outros ensaios clínicos.
6. Os pesquisadores acreditam que os indivíduos podem não ser capazes de concluir o estudo ou podem não ser capazes de cumprir os requisitos deste estudo (por gerenciamento ou outros motivos).