Everolimus i kastreret resistent prostatacancer (CRPC)-patienter med PI3K-AKT-mTOR-signalvejsmangel

Inklusionskriterier:

1. Patienter diagnosticeret med avanceret refraktær kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).
2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer.
3. Konventionel behandling fejlede avancerede CRPC-patienter, rutinemæssig behandling inklusive: radikal prostatacancerkirurgi, kastration, ADT, amieton/inololamin ny endokrin behandling, docetaxel intravenøs lægemiddelresistens eller intolerance over for toksiske og bivirkninger.

4. Patienter skal kunne levere blodprøver eller vævsprøver til testning. Mængden af ​​blodprøver bør kunne opfylde kravene til DNA-ekstraktion og kvalitetskontrol:

   I. Prøvetype: DNA-prøver uden RNA-nedbrydning og fri for forurening.

   II.En enkelt prøvestørrelse på mere end 500 ng (ved brug af Roche-biblioteksplatform, Illumina-sekventeringsplatform).

   III. Prøvekoncentrationen er mere end 40 ng/L (ved brug af Roche-bygningsdatabaseplatform; Illumina-sekventeringsplatform); IV. Prøvens renhed er OD 260/280=1,8~2;

5. Efter næste generations sekventering blev alle patienter fundet at have defekter i PI3K-AKT-mTOR-signalvejen, inklusive følgende molekylære markører: PI3K, AKT, mTOR, PTEN, TSC1, TSC2 og så videre.
6. Den forventede overlevelsestid er mere end 4 uger.
7. Patienter med Karnofsky(KPS) funktionel status scorer > 60 og Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)stat scorer 0-2 point.

8. Patientens organfunktionsniveau skal overholde følgende krav:

   I. Hæmatologiske parametre: det absolutte antal neutrofiler er mere end 1,5*109/L, antal blodplader er mere end 80*109/L, hæmoglobin er mere end 9g/dL (som kan opretholdes ved blodtransfusion).

   II.Leverfunktion: den øvre grænse for den normale værdi af total bilirubin mindre end 1,5 gange, den øvre grænse for normalværdien af ​​alaninaminotransferase og glutaminisk pyrodruesyreaminotransferase, mindre end 2,5 gange den normale værdi, såsom levermetastaser og den øvre grænse for den normale værdi af aminotransferasen mindre end 5 gange; Child-Pugh-grad af leverfunktion: A og en bedre B-grad (mindre end 7); Barcelona Clinic Liver Cancer(BCLC) stadie: B-C stadium.

   III. Nyrefunktion: kreatinin er mindre end 1,25 gange den normale øvre grænse, og kreatininclearance-hastigheden er mere end 60 ml/min.

9. Patienter, der overholder forsknings- og opfølgningsprocedurer.
10. Patienter, der kan forstå og frivilligt underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med andre ondartede tumorer i løbet af de sidste 5 år.
2. Patienter, der fik kemoterapi, bioterapi eller andre kræftlægemidler, er mindre end 4 uger.

3. Patienter med følgende og ovenstående tilstande:

   I.Patienter med symptomgivende metastaser i centralnervesystemet eller rygmarvskompression.

   II.Patienter med symptomer på perifer neuropati, grad NCI(National Cancer Institute)>grad II.

   III.Patienter med enhver ustabil systemisk sygdom (herunder aktiv infektion, dårlig kontrol med hypertension, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme).

   IV.Patienter med svære pulmonale interstitielle forandringer, lungefibrose og irreversibel respiratorisk insufficiens.

   V.Patienter, der ikke får oral administration, har behov for intravenøs ernæring med høj energi, har gennemgået tidligere operationer, der påvirker absorptionen, aktivt mave-tarmsår og kronisk diarré.

   VI. Patienter med alvorlige, ukontrollerede medicinske og infektionssygdomme. VII. Patienter med svær elektrolytforstyrrelse. VIII. Patienter med diffus intravaskulær koagulation. IX. Patienter, der kendte allergier over for platin og Everolimus, målrettede lægemidler

4. Patienter med kognitive og psykologiske abnormiteter
5. Patienter, der bruger andre testlægemidler eller deltager i andre kliniske forsøg.
6. Forskere mener, at forsøgspersoner muligvis ikke er i stand til at gennemføre undersøgelsen eller måske ikke er i stand til at overholde kravene i denne undersøgelse (af ledelsesmæssige eller andre årsager).