Everolimus bij patiënten met gecastreerde resistente prostaatkanker (CRPC) met PI3K-AKT-mTOR-signaleringsroutedeficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met de diagnose gevorderde refractaire castratieresistente prostaatkanker (CRPC).
2. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker.
3. Conventionele behandeling mislukte geavanceerde CRPC-patiënten, routinebehandeling waaronder: radicale prostaatkankerchirurgie, castratie, ADT, amieton / inololamine nieuwe endocriene therapie, docetaxel intraveneuze geneesmiddelresistentie of intolerantie voor toxische en bijwerkingen.

4. Patiënten moeten bloedmonsters of weefselmonsters kunnen overleggen voor onderzoek. De hoeveelheid bloedmonsters moet kunnen voldoen aan de eisen van DNA-extractie en kwaliteitscontrole:

   I.Sample type: DNA-monsters zonder RNA-afbraak en vrij van vervuiling.

   II.Een enkele steekproefomvang van meer dan 500 ng (met behulp van het Roche-bibliotheekplatform, Illumina-sequencingplatform).

   III.De monsterconcentratie is meer dan 40 ng/L (met behulp van Roche Building Database Platform; Illumina Sequencing Platform); IV.De zuiverheid van het monster is OD 260/280=1.8~2;

5. Na volgende generaties sequencing bleken alle patiënten defecten te hebben in de PI3K-AKT-mTOR-signaleringsroute, waaronder de volgende moleculaire markers: PI3K, AKT, mTOR, PTEN, TSC1, TSC2 enzovoort.
6. De verwachte overlevingstijd is meer dan 4 weken.
7. Patiënten met Karnofsky(KPS) functionele statusscore > 60 en Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)score scoren 0-2 punten.

8. Het orgaanfunctieniveau van de patiënt moet aan de volgende eisen voldoen:

   I.Hematologische parameters: het absolute aantal neutrofielen is meer dan 1,5*109/L, het aantal bloedplaatjes is meer dan 80*109/L, hemoglobine is meer dan 9g/dL (wat kan worden gehandhaafd door bloedtransfusie).

   II. Leverfunctie: de bovengrens van de normale waarde van totaal bilirubine minder dan 1,5 keer, de bovengrens van de normale waarde van alanine-aminotransferase en glutaminezuurpyruvaataminotransferase, minder dan 2,5 keer de normale waarde, zoals de levermetastase en de bovenste limiet van de normale waarde van de aminotransferase minder dan 5 keer; Child-Pugh-graad van leverfunctie: A en een betere B-graad (minder dan 7); Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) enscenering: B-C-stadium.

   III. Nierfunctie: creatinine is minder dan 1,25 keer de normale bovengrens en de creatinineklaring is meer dan 60 ml/min.

9. Patiënten die zich houden aan onderzoeks- en follow-upprocedures.
10. Patiënten die geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en vrijwillig ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar.
2. Patiënten die chemotherapie, biotherapie of andere geneesmiddelen tegen kanker hebben gekregen, zijn minder dan 4 weken oud.

3. Patiënten met de volgende en bovengenoemde aandoeningen:

   I.Patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel of compressie van het ruggenmerg.

   II.Patiënten met symptomen van perifere neuropathie, graad NCI (National Cancer Institute)>graad II.

   III.Patiënten met een onstabiele systemische ziekte (inclusief actieve infectie, slechte controle van hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, lever-, nier- of stofwisselingsziekten).

   IV.Patiënten met ernstige pulmonale interstitiële veranderingen, longfibrose en onomkeerbare ademhalingsinsufficiëntie.

   V.Patiënten die geen orale toediening krijgen, hebben intraveneuze voeding met hoge energie nodig, hebben eerdere operaties ondergaan die de absorptie beïnvloeden, actieve gastro-intestinale zweren en chronische diarree.

   VI. Patiënten met ernstige, ongecontroleerde medische en infectieziekten. VII. Patiënten met ernstige verstoring van de elektrolytenbalans. VIII. Patiënten met diffuse intravasculaire coagulatie. IX. Patiënten die allergisch waren voor platina en everolimus gerichte medicijnen

4. Patiënten met cognitieve en psychologische afwijkingen
5. Patiënten die andere testgeneesmiddelen gebruiken of deelnemen aan andere klinische onderzoeken.
6. Onderzoekers zijn van mening dat proefpersonen het onderzoek mogelijk niet kunnen voltooien of niet kunnen voldoen aan de vereisten van dit onderzoek (om management- of andere redenen).