Everolimus i kastrerad resistent prostatacancer(CRPC)patienter med PI3K-AKT-mTOR signalvägsbrist

Inklusionskriterier:

1. Patienter som diagnostiserats med avancerad refraktär kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).
2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer.
3. Konventionell behandling misslyckades med avancerade CRPC-patienter, rutinbehandling inklusive: radikal prostatacancerkirurgi, kastrering, ADT, amieton/inololamin ny endokrin terapi, docetaxel intravenös läkemedelsresistens eller intolerans av toxiska effekter och biverkningar.

4. Patienterna måste kunna lämna blodprover eller vävnadsprover för testning. Mängden blodprover bör kunna uppfylla kraven för DNA-extraktion och kvalitetskontroll:

   I. Provtyp: DNA-prover utan RNA-nedbrytning och föroreningsfria.

   II.En enskild provstorlek på mer än 500 ng (med hjälp av Roches biblioteksplattform, Illumina-sekvenseringsplattform).

   III. Provkoncentrationen är mer än 40 ng/L (med användning av Roches byggnadsdatabasplattform; Illumina sekvenseringsplattform); IV. Provets renhet är OD 260/280=1,8~2;

5. Efter nästa generations sekvensering visade sig alla patienter ha defekter i PI3K-AKT-mTOR-signalvägen, inklusive följande molekylära markörer: PI3K, AKT, mTOR, PTEN, TSC1, TSC2 och så vidare.
6. Den förväntade överlevnadstiden är mer än 4 veckor.
7. Patienter med Karnofsky(KPS) funktionell status får > 60 och Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) staten får 0-2 poäng.

8. Patientens organfunktionsnivå måste uppfylla följande krav:

   I.Hematologiska parametrar: det absoluta antalet neutrofiler är mer än 1,5*109/L, antalet blodplättar är mer än 80*109/L, hemoglobinet är mer än 9g/dL (vilket kan upprätthållas genom blodtransfusion).

   II. Leverfunktion: den övre gränsen för det normala värdet av totalt bilirubin mindre än 1,5 gånger, den övre gränsen för normalvärdet för alaninaminotransferas och glutaminiskt pyrodruvsaminotransferas, mindre än 2,5 gånger det normala värdet, såsom levermetastaser och den övre gränsen för normalvärdet för aminotransferaset mindre än 5 gånger; Child-Pugh-grad av leverfunktion: A och en bättre B-grad (mindre än 7); Barcelona Clinic levercancer (BCLC) stadieindelning: B-C stadium.

   III.Njurfunktion: kreatinin är mindre än 1,25 gånger den normala övre gränsen och kreatininclearance-hastigheten är mer än 60 ml/min.

9. Patienter som följer forsknings- och uppföljningsprocedurer.
10. Patienter som kan förstå och frivilligt underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med andra maligna tumörer under de senaste 5 åren.
2. Patienter som fått kemoterapi, bioterapi eller andra läkemedel mot cancer är mindre än 4 veckor.

3. Patienter med följande och ovanstående tillstånd:

   I.Patienter med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet eller ryggmärgskompression.

   II.Patienter med symtom på perifer neuropati, grad NCI(National Cancer Institute)>grad II.

   III.Patienter med någon instabil systemisk sjukdom (inklusive aktiv infektion, dålig kontroll av hypertoni, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, lever, njure eller metabola sjukdomar).

   IV.Patienter med svåra lungförändringar, lungfibros och irreversibel andningsinsufficiens.

   V.Patienter som inte får oral administrering, behöver högenergiintravenös näring, har genomgått tidigare operationer som påverkar absorptionen, aktivt magsår och kronisk diarré.

   VI. Patienter med allvarliga, okontrollerade medicinska och infektionssjukdomar. VII. Patienter med svår elektrolytobalans. VIII. Patienter med diffus intravaskulär koagulation. IX. Patienter som kände till allergier mot platina och Everolimus riktade mot läkemedel

4. Patienter med kognitiva och psykologiska avvikelser
5. Patienter som använder andra testläkemedel eller deltar i andra kliniska prövningar.
6. Forskare tror att försökspersoner kanske inte kan slutföra studien eller kanske inte kan uppfylla kraven i denna studie (av ledning eller andra skäl).