Эверолимус у пациентов с кастрированным резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ) с дефицитом сигнального пути PI3K-AKT-mTOR

Критерии включения:

1. Пациенты с распространенным рефрактерным к кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ).
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным раком предстательной железы.
3. Традиционное лечение не помогло пациентам с запущенным КРРПЖ, стандартное лечение, включая: радикальную хирургию рака предстательной железы, кастрацию, АДТ, амиетон/инололамин, новую эндокринную терапию, внутривенную лекарственную устойчивость доцетаксела или непереносимость токсических и побочных эффектов.

4. Пациенты должны иметь возможность предоставить образцы крови или ткани для тестирования. Количество образцов крови должно соответствовать требованиям выделения ДНК и контроля качества:

   I. Тип образца: образцы ДНК без деградации РНК и без загрязнения.

   II.Размер одного образца более 500 нг (с использованием платформы библиотеки Roche, платформы секвенирования Illumina).

   III. Концентрация пробы превышает 40 нг/л (с использованием платформы базы данных Roche; платформы для секвенирования Illumina); IV. Чистота образца: ОП 260/280=1,8~2;

5. После следующих поколений секвенирования у всех пациентов были обнаружены дефекты сигнального пути PI3K-AKT-mTOR, включая следующие молекулярные маркеры: PI3K, AKT, mTOR, PTEN, TSC1, TSC2 и так далее.
6. Ожидаемое время выживания составляет более 4 недель.
7. Пациенты с оценкой функционального состояния Карновского (KPS) > 60 и оценкой состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 балла.

8. Уровень функции органов больного должен соответствовать следующим требованиям:

   I. Гематологические показатели: абсолютное количество нейтрофилов более 1,5*109/л, тромбоцитов более 80*109/л, гемоглобина более 9 г/дл (что можно поддерживать переливанием крови).

   II. Функция печени: верхний предел нормального значения общего билирубина менее чем в 1,5 раза, верхний предел нормального значения аланинаминотрансферазы и глутаминовой пировиноградной аминотрансферазы менее чем в 2,5 раза превышает нормальное значение, например, метастазы в печень и верхний предел нормального значения аминотрансфераз менее 5 раз; Оценка функции печени по Чайлд-Пью: оценка А и лучше В (менее 7); Стадия рака печени в Барселонской клинике (BCLC): стадия BC.

   III. Функция почек: креатинин менее чем в 1,25 раза превышает нормальный верхний предел, а скорость клиренса креатинина составляет более 60 мл/мин.

9. Пациенты, которые придерживаются исследований и последующих процедур.
10. Пациенты, которые могут понять и добровольно подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с другими злокачественными опухолями за последние 5 лет.
2. Пациенты, получавшие химиотерапию, биотерапию или другие противораковые препараты менее 4 недель.

3. Пациенты со следующими и вышеперечисленными состояниями:

   I. Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему или компрессией спинного мозга.

   II. Пациенты с симптомами периферической невропатии, степень NCI (Национальный институт рака)> степень II.

   III. Пациенты с любым нестабильным системным заболеванием (включая активную инфекцию, плохой контроль артериальной гипертензии, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ).

   IV. Больные с выраженными интерстициальными изменениями в легких, легочным фиброзом и необратимой дыхательной недостаточностью.

   V. Больные, не получающие пероральный прием, нуждающиеся в высококалорийном внутривенном питании, перенесшие ранее операции, нарушающие всасывание, активную язву желудочно-кишечного тракта и хроническую диарею.

   VI. Пациенты с тяжелыми, неконтролируемыми соматическими и инфекционными заболеваниями. VII. Пациенты с тяжелым электролитным дисбалансом. VIII. Больные с диффузным внутрисосудистым свертыванием крови. IX. Пациенты с известной аллергией на таргетные препараты платины и эверолимуса

4. Пациенты с когнитивными и психологическими отклонениями
5. Пациенты, которые используют другие исследуемые препараты или участвуют в других клинических испытаниях.
6. Исследователи полагают, что испытуемые могут быть не в состоянии завершить исследование или могут быть не в состоянии выполнить требования этого исследования (по управленческим или другим причинам).