Évérolimus chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) présentant un déficit de la voie de signalisation PI3K-AKT-mTOR

Critère d'intégration:

1. Patients diagnostiqués avec un cancer de la prostate avancé réfractaire résistant à la castration (CRPC).
2. Patients atteints d'un cancer de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement.
3. Le traitement conventionnel a échoué chez les patients CRPC avancés, le traitement de routine comprenant : la chirurgie radicale du cancer de la prostate, la castration, l'ADT, la nouvelle thérapie endocrinienne amieton / inololamine, la résistance au docétaxel par voie intraveineuse ou l'intolérance aux effets toxiques et secondaires.

4. Les patients doivent être en mesure de fournir des échantillons de sang ou des échantillons de tissus pour les tests. La quantité d'échantillons sanguins doit être en mesure de répondre aux exigences d'extraction d'ADN et de contrôle de qualité :

   I.Type d'échantillon : échantillons d'ADN sans dégradation de l'ARN et sans pollution.

   II.Une taille d'échantillon unique de plus de 500 ng (à l'aide de la plateforme de bibliothèque Roche, de la plateforme de séquençage Illumina).

   III.La concentration de l'échantillon est supérieure à 40 ng/L (à l'aide de la plateforme de base de données du bâtiment Roche ; de la plateforme de séquençage Illumina) ; IV.La pureté de l'échantillon est OD 260/280=1.8~2 ;

5. Après les prochaines générations de séquençage, tous les patients présentaient des défauts dans la voie de signalisation PI3K-AKT-mTOR, y compris les marqueurs moléculaires suivants : PI3K, AKT, mTOR, PTEN, TSC1, TSC2, etc.
6. La durée de survie prévue est supérieure à 4 semaines.
7. Patients avec un score d'état fonctionnel de Karnofsky (KPS)> 60 et un score d'état du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0 à 2 points.

8. Le niveau de fonction des organes des patients doit être conforme aux exigences suivantes :

   I.Paramètres hématologiques : le nombre absolu de neutrophiles est supérieur à 1,5*109/L, le nombre de plaquettes est supérieur à 80*109/L, l'hémoglobine est supérieure à 9g/dL (qui peut être maintenue par transfusion sanguine).

   II. Fonction hépatique : la limite supérieure de la valeur normale de la bilirubine totale inférieure à 1,5 fois, la limite supérieure de la valeur normale de l'alanine aminotransférase et de la glutamique pyruvique aminotransférase, inférieure à 2,5 fois la valeur normale, comme la métastase hépatique et la partie supérieure limite de la valeur normale de l'aminotransférase inférieure à 5 fois ; Grade Child-Pugh de la fonction hépatique : A et un meilleur grade B (moins de 7) ; Stade du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC) : stade B-C.

   III.Fonction rénale : la créatinine est inférieure à 1,25 fois la limite supérieure normale et le taux de clairance de la créatinine est supérieur à 60 ml/min.

9. Les patients qui adhèrent aux procédures de recherche et de suivi.
10. Les patients qui peuvent comprendre et signer volontairement un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années.
2. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une biothérapie ou d'autres médicaments anticancéreux depuis moins de 4 semaines.

3. Patients avec les conditions suivantes et ci-dessus :

   I.Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central ou une compression de la moelle épinière.

   II. Patients présentant des symptômes de neuropathie périphérique, grade NCI (National Cancer Institute)> grade II.

   III. Patients atteints de toute maladie systémique instable (y compris infection active, mauvais contrôle de l'hypertension, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, maladies hépatiques, rénales ou métaboliques).

   IV.Patients présentant de graves modifications interstitielles pulmonaires, une fibrose pulmonaire et une insuffisance respiratoire irréversible.

   V. Les patients qui ne reçoivent pas d'administration orale, ont besoin d'une nutrition intraveineuse à haute énergie, ont subi des opérations antérieures affectant l'absorption, un ulcère gastro-intestinal actif et une diarrhée chronique.

   VI. Patients atteints de maladies médicales et infectieuses graves et incontrôlées. VII. Patients présentant un déséquilibre électrolytique sévère. VIII. Patients présentant une coagulation intravasculaire diffuse. IX. Patients ayant des allergies connues au platine et aux médicaments ciblés par l'évérolimus

4. Patients présentant une anomalie cognitive et psychologique
5. Patients qui utilisent d'autres médicaments testés ou qui participent à d'autres essais cliniques.
6. Les chercheurs pensent que les sujets pourraient ne pas être en mesure de terminer l'étude ou ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de cette étude (pour des raisons de gestion ou autres).