Everolimus u pacientů s kastrovanou rezistentní rakovinou prostaty (CRPC) s nedostatkem signální dráhy PI3K-AKT-mTOR

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s diagnózou pokročilého refrakterního kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC).
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným karcinomem prostaty.
3. Konvenční léčba selhala u pacientů s pokročilým CRPC, rutinní léčba včetně: radikální operace rakoviny prostaty, kastrace, ADT, nové endokrinní terapie amietonem/inololaminem, rezistence na intravenózní lék docetaxelu nebo intolerance toxických a vedlejších účinků.

4. Pacienti musí být schopni poskytnout vzorky krve nebo tkáně k testování. Množství vzorků krve by mělo splňovat požadavky na extrakci DNA a kontrolu kvality:

   I. Typ vzorku: Vzorky DNA bez degradace RNA a bez znečištění.

   II. Velikost jednoho vzorku větší než 500 ng (s použitím platformy knihovny Roche, sekvenační platformy Illumina).

   III. Koncentrace vzorku je více než 40 ng/l (při použití databázové platformy Roche building; sekvenační platformy Illumina); IV. Čistota vzorku je OD 260/280 = 1,8~2;

5. Po dalších generacích sekvenování bylo zjištěno, že všichni pacienti mají defekty v signální dráze PI3K-AKT-mTOR, včetně následujících molekulárních markerů: PI3K, AKT, mTOR, PTEN, TSC1, TSC2 a tak dále.
6. Očekávaná doba přežití je více než 4 týdny.
7. Pacienti se skóre funkčního stavu podle Karnofského (KPS) > 60 a skóre stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 body.

8. Úroveň funkce orgánů pacienta musí splňovat následující požadavky:

   I.Hematologické parametry: absolutní počet neutrofilů je více než 1,5*109/l, počet krevních destiček je více než 80*109/l, hemoglobin je více než 9g/dl (což lze udržet krevní transfuzí).

   II.Funkce jater: horní hranice normální hodnoty celkového bilirubinu méně než 1,5násobek, horní hranice normální hodnoty alaninaminotransferázy a glutamát-pyruvaminotransferázy, méně než 2,5násobek normální hodnoty, jako jsou jaterní metastázy a horní limit normální hodnoty aminotransferázy méně než 5krát; Child-Pugh stupeň jaterní funkce: A a lepší stupeň B (méně než 7); Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) staging: B-C stadium.

   III. Renální funkce: kreatinin je nižší než 1,25násobek normální horní hranice a rychlost clearance kreatininu je vyšší než 60 ml/min.

9. Pacienti, kteří dodržují výzkumné a následné postupy.
10. Pacienti, kteří mohou rozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jinými zhoubnými nádory za posledních 5 let.
2. Pacientům, kteří podstoupili chemoterapii, bioterapii nebo jiné protinádorové léky, je méně než 4 týdny.

3. Pacienti s následujícími a výše uvedenými stavy:

   I. Pacienti se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému nebo kompresí míchy.

   II. Pacienti s příznaky periferní neuropatie, stupeň NCI (National Cancer Institute) > stupeň II.

   III. Pacienti s jakýmkoli nestabilním systémovým onemocněním (včetně aktivní infekce, špatné kontroly hypertenze, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, jater, ledvin nebo metabolických onemocnění).

   IV. Pacienti se závažnými plicními intersticiálními změnami, plicní fibrózou a ireverzibilní respirační insuficiencí.

   V. Pacienti, kteří nedostávají perorální aplikaci, potřebují vysokoenergetickou intravenózní výživu, podstoupili předchozí operace ovlivňující absorpci, aktivní gastrointestinální vřed a chronický průjem.

   VI. Pacienti se závažnými, nekontrolovanými lékařskými a infekčními chorobami. VII. Pacienti s těžkou nerovnováhou elektrolytů. VIII. Pacienti s difuzní intravaskulární koagulací. IX. Pacienti, kteří znali alergii na platinu a everolimus, se zaměřili na léky

4. Pacienti s kognitivními a psychickými abnormalitami
5. Pacienti, kteří užívají jiné testované léky nebo se účastní jiných klinických studií.
6. Výzkumníci se domnívají, že subjekty nemusí být schopny dokončit studii nebo nemusí být schopny splnit požadavky této studie (z důvodů vedení nebo z jiných důvodů).