依维莫司治疗 PI3K-AKT-mTOR 信号通路缺陷的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者

纳入标准：

1. 诊断为晚期难治性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的患者。
2. 经组织学或细胞学证实为前列腺癌的患者。
3. 常规治疗失败的晚期CRPC患者，常规治疗包括：前列腺癌根治术、去势、ADT、胺嘧啶/异萘洛尔明新内分泌治疗、多西紫杉醇静注耐药或不能耐受毒副作用。

4. 患者必须能够提供血液样本或组织样本进行检测。 血样量应能满足DNA提取及质控要求：

   一、样本类型：无RNA降解、无污染的DNA样本。

   II.单样本量大于500 ng（使用Roche文库平台，Illumina测序平台）。

   III.样品浓度大于40 ng/L（使用Roche建库平台；Illumina测序平台）；四、样品纯度为OD 260/280=1.8~2；

5. 经过二代测序，发现所有患者均存在PI3K-AKT-mTOR信号通路缺陷，包括以下分子标记：PI3K、AKT、mTOR、PTEN、TSC1、TSC2等。
6. 预期生存时间超过4周。
7. Karnofsky（KPS）功能状态评分 > 60 分且东部肿瘤协作组（ECOG）状态评分 0-2 分的患者。

8. 患者器官功能水平必须符合以下要求：

   一、血液学指标：中性粒细胞绝对计数大于1.5*109/L，血小板计数大于80*109/L，血红蛋白大于9g/dL（可通过输血维持）。

   二、肝功能：总胆红素低于正常值上限1.5倍，谷丙转氨酶和谷丙转氨酶低于正常值上限2.5倍，如肝转移及上小于5倍转氨酶正常值； Child-Pugh肝功能分级：A和更好的B级（小于7）；巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期：B-C 期。

   三、肾功能：肌酐低于正常上限的1.25倍，肌酐清除率大于60ml/min。

9. 坚持研究和后续程序的患者。
10. 能理解并自愿签署知情同意书的患者。

排除标准：

1. 过去 5 年内患有其他恶性肿瘤的患者。
2. 接受过化疗、生物治疗或其他抗癌药物的患者少于4周。

3. 具有以下及以上情况的患者：

   I.有症状的中枢神经系统转移或脊髓压迫患者。

   II.周围神经病变症状患者，等级NCI(National Cancer Institute)>Ⅱ级。

   三、患有任何不稳定的全身性疾病（包括活动性感染、高血压控制不佳、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、肝、肾或代谢性疾病）的患者。

   四、严重肺间质改变、肺纤维化和不可逆性呼吸功能不全患者。

   五、未口服给药、需要高能静脉营养、既往有影响吸收的手术史、活动性消化道溃疡和慢性腹泻的患者。

   六。患有严重的、不受控制的内科疾病和传染病的患者。 七。 电解质紊乱严重的患者。 八。 弥漫性血管内凝血患者。 九。 已知对铂类和依维莫司靶向药物过敏的患者

4. 认知和心理异常患者
5. 使用其他试验药物或参加其他临床试验的患者。
6. 研究者认为受试者可能无法完成研究或可能无法遵守本研究的要求（出于管理或其他原因）。