pTVG-HP ja nivolumabi potilailla, joilla on ei-metastaattinen PSA-toistuva eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita, joilla on histologinen diagnoosi eturauhasen adenokarsinooma
• Potilaille on täytynyt tehdä radikaali prostatektomia
• Potilaiden on saatava paikallinen leikkaushoito ja mikä tahansa adjuvantti-/pelastava sädehoito vähintään 3 kuukautta ennen tuloa, ja kaikki näkyvät sairaudet, mukaan lukien rakkula- ja/tai paikalliset imusolmukkeet, on poistettava tai poistettava.

• Potilailla on oltava biokemiallisesti uusiutuva, ei-metastaattinen (TT- ja luukuvauksella) kliinisen vaiheen D0/M0 sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Potilailla on oltava todisteita havaittavasta seerumin PSA:sta, ja saatavilla on vähintään 4 seerumin PSA-mittausta samasta kliinisestä laboratoriosta vähintään kahden viikon välein enintään yhden vuoden välein, ja seerumin lopullisen PSA-arvon on oltava > 2,0 ng/ml.
  • PSA:n kaksinkertaistumisajan, joka lasketaan viimeisimmästä neljästä seerumin PSA-arvosta (kerätty enintään vuosi ennen ilmoittautumista, vähintään 2 viikon välein ja kaikki samasta kliinisestä laboratoriosta), on oltava positiivinen luku (ts. todisteita PSA:n noususta ajan myötä).
  • PSA:n kaksinkertaistumisaika lasketaan käyttämällä Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerin nomogrammia (http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx).
  • Potilailla ei saa olla lopullisia todisteita etäpesäkkeistä, jotka on määritetty vatsan/lantion TT:llä ja luun tuikekuvauksella (luun skannaus). Huomautus: potilaat, joilla on erittäin herkillä menetelmillä havaittavissa olevia vaurioita (esim. NaF PET -kuvaus tai PSMA PET -kuvaus) katsotaan kelpoiseksi niin kauan kuin nämä leesiot eivät täytä TT-kuvauksen kokokriteerejä (viskeraaliset leesiot, joissa epäillään etäpesäkkeitä tai imusolmuke > 15 mm lyhyellä akselilla) ja/tai niitä ei havaita itsenäisesti luussa. skannata
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ovat tukikelpoisia, jos heitä on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja heillä ei ole ollut sairautta yli kolme vuotta. Potilaita, joilla on ollut tyvisolusyöpä, levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai muu in situ -syöpä, jota on hoidettu riittävästi, ei poissuljeta.
• Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on käytettävä luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 viikon ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.
• ECOG-suorituskykypisteet < 2 ja elinajanodote vähintään 12 kuukautta.
• Potilaiden hematologisen, munuaisten ja maksan toiminnan tulee olla normaali seuraavasti: WBC > 3000/mm3, hematokriitti > 30%, verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3, seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl tai laskennallinen kreatiniinipuhdistuma > 60 cc/min, AST tai ALT < 3,0 x ULN ja seerumin bilirubiini < 2,0 mg/dl (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat, joiden kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä immunisaatiota.
• Potilaille on kerrottava tutkimuksen kokeellisesta luonteesta ja sen mahdollisista riskeistä, ja heidän on allekirjoitettava IRB-hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumuslomake, jossa he osoittavat ymmärtävänsä.
• Halukkuus toimittaa verinäytteitä immuunitutkimuksia varten tutkimuskalenterin mukaan enintään vuoden ajan tutkimuksen jälkeen, vaikka se olisikin poissa tutkimushoidosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Pienisoluinen tai muu eturauhassyövän muunnelma histologia
• Potilailla ei voi olla näyttöä immunosuppressiosta tai heitä on hoidettu immunosuppressiivisella hoidolla, kuten kemoterapialla tai kroonisella hoitoannoksella kortikosteroideja (suurempi kuin 10 mg prednisonia päivässä) 3 kuukauden kuluessa ensimmäisestä rokotuksesta.
• Seropositiivinen HIV:lle, hepatiitti B:lle (HBV) tai hepatiitti C:lle (HCV) potilashistoriaa kohti näiden sairauksien immunosuppressiivisten ominaisuuksien vuoksi.
• Aiempi hoito LHRH-agonistilla tai ei-steroidisella antiandrogeenilla, paitsi seuraavissa olosuhteissa: Neoadjuvantti/adjuvantti-androgeenideprivaatiohoito sädehoidon yhteydessä tai eturauhasen poiston yhteydessä on hyväksyttävää edellyttäen, että hoidon aikana ei ole näyttöä PSA:n etenemisestä. Tässä tilanteessa potilaat eivät saa olla saaneet yli 24 kuukauden androgeenideprivaatiohoitoa. Muu hoito androgeenideprivaatiohoidolla on kielletty.
• Seerumin testosteroni seulonnassa < 50 ng/dl.
• Potilaat eivät saa käyttää samanaikaisesti muita lääkkeitä tai lisäravinteita, joilla on tunnettuja hormonaalisia vaikutuksia, mukaan lukien PC-SPES, megestroliasetaatti, finasteridi, ketokonatsoli, estradioli tai Saw Palmetto. Kaikista muista lääkkeistä, joilla on mahdollisesti syövänvastaisia ​​vaikutuksia, on keskusteltava PI:n kanssa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilaiden, joita on aiemmin hoidettu kasviperäisillä lisäravinteilla kohdassa 5.B.6 kuvatulla tavalla tai muilla mahdollisilla tai kokeellisilla eturauhassyövän hoidoilla, on oltava lopetettu nämä hoidot ja suoritettava vähintään 4 viikon huuhtelu ennen hoidon aloittamista.
• Potilailla ei saa olla todisteita luun etäpesäkkeistä tai imusolmukkeiden osallistumisesta vatsan ja lantion luukuvauksella tai CT-skannauksella neljän viikon kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä. Huomautus: Kehittyneitä kuvantamismenetelmiä (kuten NaF-PET/CT-, koliini-PET/CT-, flusikloviini- tai PSMA-PET-skannauksia) EI käytetä etäpesäkkeiden todisteiden määrittämiseen kelpoisuustarkoituksiin tai taudin etenemisen määrittämiseen.
• Potilaita ei saa olla aiemmin hoidettu eturauhassyövän DNA-rokotehoidolla.
• Potilaalla ei saa olla tunnettuja psykologisia tai sosiologisia sairauksia, riippuvuushäiriöitä tai perheongelmia, jotka estäisivät protokollan noudattamisen.
• Potilailla ei saa olla tunnettuja allergisia reaktioita GM-CSF:lle.
• Potilaat, joilla on epävakaita tai vakavia sairauksia tai laboratoriokokeiden poikkeavuuksia, jotka aiheuttaisivat PI:n arvion mukaan ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimusaineen antamiseen.
• Potilaat eivät voi osallistua samanaikaisesti muihin vaiheen I, II tai III tutkimuksellisiin terapeuttisiin hoitotutkimuksiin.