pTVG-HP och Nivolumab hos patienter med icke-metastaserande PSA-återkommande prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste vara minst 18 år gamla med en histologisk diagnos av adenocarcinom i prostata
• Patienterna ska ha genomgått en radikal prostatektomi
• Patienterna måste ha avslutat lokal terapi genom kirurgi och eventuell adjuvant/räddningsstrålbehandling minst 3 månader före inträde, med avlägsnande eller ablation av all synlig sjukdom, inklusive seminal vesikal och/eller lokal lymfkörtelpåverkan.

• Patienter måste ha biokemiskt återkommande, icke-metastaserande (genom CT och benskanning) kliniskt stadium D0/M0 sjukdom definierad av följande:

  • Patienter måste ha bevis på påvisbar serum-PSA med minst 4 serum-PSA-mätningar tillgängliga, från samma kliniska laboratorium, med minst två veckors mellanrum upp till ett år, och det slutliga serum-PSA-värdet måste vara > 2,0 ng/ml.
  • PSA-fördubblingstid, beräknad från de senaste fyra serum-PSA-värdena (insamlade upp till ett år före inskrivning, med minst 2 veckors mellanrum, och alla från samma kliniska laboratorium), måste vara ett positivt tal (dvs. bevis på PSA-ökning över tid).
  • PSA-fördubblingstiden kommer att beräknas med Memorial Sloan-Kettering Cancer Centers nomogram (http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx).
  • Patienter får inte ha definitiva tecken på metastaser som fastställts med CT av buken/bäckenet och benscintigrafi (benskanning). Obs: patienter med lesioner som kan detekteras med mycket känsliga metoder (t.ex. NaF PET-avbildning eller PSMA PET-avbildning) kommer att anses vara berättigade så länge som dessa lesioner inte uppfyller storlekskriterierna på CT-avbildning (viscerala lesioner misstänkta för metastaser eller lymfkörtel > 15 mm i kortaxeln) och/eller inte observeras oberoende på ben skanna
• Patienter med en tidigare anamnes på en andra malignitet är berättigade förutsatt att de har behandlats med kurativ avsikt och har varit fria från sjukdomar i mer än tre år. Det kommer inte att finnas något undantag för patienter med en historia av basalcellscancer, skivepitelcancer hudcancer, ytlig blåscancer eller annat in situ karcinom som har behandlats adekvat.
• Patienter som är sexuellt aktiva måste använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studien och i 4 veckor efter den senaste immuniseringen.
• ECOG-prestandapoäng < 2 och förväntad livslängd på minst 12 månader.
• Patienter måste ha normal hematologisk funktion, njur- och leverfunktion enligt definitionen: WBC > 3000/mm3, hematokrit > 30 %, trombocytantal > 100 000/mm3, serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller en beräknad kreatininclearance > 60 cc/min, ASAT eller ALAT < 3,0x ULN och serumbilirubin < 2,0 mg/dl (förutom deltagare med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL), inom 4 veckor före första immuniseringen.
• Patienterna måste informeras om studiens experimentella karaktär och dess potentiella risker och måste underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke som anger en sådan förståelse.
• Villighet att ge blodprover för immunstudier, per studiekalender, upp till ett år efter studien, även om studiebehandlingen inte är aktuell.

Exklusions kriterier:

• Småcellig eller annan variant av prostatacancerhistologi
• Patienter kan inte ha tecken på immunsuppression eller har behandlats med immunsuppressiv terapi, såsom kemoterapi eller kroniska behandlingsdoser av kortikosteroider (större än motsvarande 10 mg prednison per dag), inom 3 månader efter den första vaccinationen.
• Seropositiv för HIV, hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) per patienthistoria på grund av de immunsuppressiva egenskaperna hos dessa sjukdomar.
• Tidigare behandling med en LHRH-agonist eller icke-steroid antiandrogen, förutom under följande omständigheter: Neoadjuvant/adjuvant androgenberövande terapi administrerat med strålbehandling eller vid tidpunkten för prostatektomi är acceptabelt, förutsatt att det inte fanns några tecken på PSA-progression under behandlingen. I denna situation får patienter inte ha fått mer än 24 månaders behandling med androgenbrist. Annan behandling med androgendeprivationsterapi är förbjuden.
• Serumtestosteron vid screening < 50 ng/dL.
• Patienter får inte samtidigt ta andra mediciner eller kosttillskott med kända hormonella effekter, inklusive PC-SPES, megestrolacetat, finasterid, ketokonazol, estradiol eller Saw Palmetto. Alla andra mediciner med möjliga anticancereffekter måste diskuteras med PI innan studiestart.
• Patienter som tidigare behandlats med växtbaserade kosttillskott enligt beskrivningen i 5.B.6 eller andra potentiella eller experimentella terapier för prostatacancer måste ha avbrutit dessa behandlingar och avslutat minst 4 veckors tvättning innan behandlingen påbörjas.
• Patienter får inte ha tecken på benmetastaser eller lymfkörtelinblandning som fastställts genom benskanning eller CT-skanning av buken och bäckenet inom 4 veckor efter studieregistreringen. Obs: Avancerade bildbehandlingsmetoder (såsom NaF-PET/CT, kolin PET/CT, fluciklovin eller PSMA PET-skanningar) kommer INTE att användas för att fastställa bevis på metastaser för kvalificeringssyften eller för att definiera sjukdomsprogression.
• Patienter får inte ha behandlats med en tidigare DNA-vaccinbehandling för prostatacancer.
• Patienter får inte ha kända psykologiska eller sociologiska tillstånd, beroendesjukdomar eller familjeproblem, vilket skulle hindra efterlevnad av protokollet.
• Patienter får inte ha kända allergiska reaktioner mot GM-CSF.
• Patienter med instabila eller allvarliga interkurrenta medicinska tillstånd eller laboratorieavvikelser som skulle ge, enligt PI:s bedömning, överdriven risk förknippad med studiedeltagande eller administrering av studiemedel.
• Patienter kan inte ha samtidig inskrivning i andra fas I, II eller III terapeutiska behandlingsstudier.