pTVG-HP og Nivolumab hos pasienter med ikke-metastatisk PSA-residiverende prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være minst 18 år gamle med en histologisk diagnose av adenokarsinom i prostata
• Pasienter skal ha gjennomgått radikal prostatektomi
• Pasienter må ha fullført lokal behandling ved kirurgi og eventuell adjuvant/reddende strålebehandling minst 3 måneder før inntreden, med fjerning eller ablasjon av all synlig sykdom, inkludert seminal vesikal og/eller lokal lymfeknutepåvirkning.

• Pasienter må ha biokjemisk tilbakevendende, ikke-metastatisk (ved CT og beinskanning) klinisk stadium D0/M0 sykdom definert av følgende:

  • Pasienter må ha bevis for påviselig serum-PSA med minst 4 serum-PSA-målinger tilgjengelig, fra samme kliniske laboratorium, med minst to ukers mellomrom opptil ett år, og den endelige serum-PSA-verdien må være > 2,0 ng/ml.
  • PSA-doblingstid, beregnet fra de siste 4 serum-PSA-verdiene (samlet inn til ett år før registrering, med minst 2 ukers mellomrom, og alle fra samme kliniske laboratorium), må være et positivt tall (dvs. bevis på PSA-økning over tid).
  • PSA-doblingstid vil bli beregnet ved hjelp av Memorial Sloan-Kettering Cancer Center-nomogram (http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx).
  • Pasienter må ikke ha definitive tegn på metastaser som bestemt ved CT av abdomen/bekkenet og beinscintigrafi (beinskanning). Merk: pasienter med lesjoner som kan påvises med svært sensitive metoder (f. NaF PET-avbildning eller PSMA PET-avbildning) vil bli vurdert som kvalifisert så lenge disse lesjonene ikke oppfyller størrelseskriteriene på CT-avbildning (viscerale lesjoner som er mistenkelige for metastaser eller lymfeknute > 15 mm i kort akse) og/eller ikke er uavhengig observert på bein skanning
• Pasienter med en tidligere historie med en annen malignitet er kvalifisert forutsatt at de har blitt behandlet med kurativ hensikt og har vært fri for sykdom i mer enn tre år. Det vil ikke være noen eksklusjon for pasienter med en historie med basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller annet in situ karsinom som er tilstrekkelig behandlet.
• Pasienter som er seksuelt aktive må bruke en pålitelig form for prevensjon under studien og i 4 uker etter siste vaksinasjon.
• ECOG ytelsesscore < 2 og forventet levetid på minst 12 måneder.
• Pasienter må ha normal hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon som definert ved: WBC > 3000/mm3, hematokrit > 30 %, blodplateantall > 100 000/mm3, serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller en beregnet kreatininclearance > 60 cc/min, ASAT eller ALAT < 3,0x ULN, og serumbilirubin < 2,0 mg/dl (unntatt deltakere med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL), innen 4 uker før første immunisering.
• Pasienter må informeres om den eksperimentelle karakteren av studien og dens potensielle risikoer og må signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema som indikerer en slik forståelse.
• Vilje til å gi blodprøver for immunstudier, per studiekalender, inntil ett år etter studien, selv om studiebehandling er utenfor.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet eller annen variant av prostatakrefthistologi
• Pasienter kan ikke ha tegn på immunsuppresjon eller har blitt behandlet med immunsuppressiv terapi, slik som kjemoterapi eller kronisk behandlingsdose kortikosteroider (større enn tilsvarende 10 mg prednison per dag), innen 3 måneder etter første vaksinasjon.
• Seropositiv for HIV, hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) per pasienthistorie på grunn av de immunsuppressive egenskapene til disse sykdommene.
• Tidligere behandling med en LHRH-agonist eller ikke-steroid antiandrogen, bortsett fra under følgende omstendigheter: Neoadjuvant/adjuvant androgen-deprivasjonsterapi administrert med strålebehandling eller på tidspunktet for prostatektomi er akseptabelt, forutsatt at det ikke var tegn på PSA-progresjon under behandling. I denne situasjonen må pasienter ikke ha mottatt mer enn 24 måneders behandling med androgen deprivasjon. Annen behandling med androgen deprivasjonsterapi er forbudt.
• Serumtestosteron ved screening < 50 ng/dL.
• Pasienter må ikke samtidig ta andre medisiner eller kosttilskudd med kjente hormonelle effekter, inkludert PC-SPES, megestrolacetat, finasterid, ketokonazol, østradiol eller Saw Palmetto. Alle andre medisiner med mulige krefteffekter må diskuteres med PI før studiestart.
• Pasienter som tidligere er behandlet med urtetilskudd som beskrevet i 5.B.6 eller andre potensielle eller eksperimentelle terapier for prostatakreft må ha avbrutt disse behandlingene og fullført minst en 4 ukers utvasking før behandlingsstart.
• Pasienter må ikke ha tegn på benmetastaser eller lymfeknuteinvolvering som bestemt ved beinskanning eller CT-skanning av abdomen og bekkenet innen 4 uker etter studieregistrering. Merk: Avanserte bildebehandlingsmodaliteter (som NaF-PET/CT, kolin PET/CT, fluciklovin eller PSMA PET-skanninger) vil IKKE bli brukt for å fastslå bevis på metastaser for kvalifiseringsformål eller for å definere sykdomsprogresjon.
• Pasienter må ikke ha blitt behandlet med en tidligere DNA-vaksinebehandling for prostatakreft.
• Pasienter må ikke ha kjente psykologiske eller sosiologiske tilstander, vanedannende lidelser eller familieproblemer, noe som vil utelukke overholdelse av protokollen.
• Pasienter må ikke ha kjente allergiske reaksjoner på GM-CSF.
• Pasienter med ustabile eller alvorlige interkurrente medisinske tilstander eller laboratorieabnormiteter som, etter PIs vurdering, vil gi en overdreven risiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemiddel.
• Pasienter kan ikke ha samtidig innrullering på andre fase I, II eller III utprøvende terapeutiske behandlingsstudier.