pTVG-HP a nivolumab u pacientů s nemetastatickým PSA-rekurentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být ve věku alespoň 18 let s histologickou diagnózou adenokarcinom prostaty
• Pacienti museli podstoupit radikální prostatektomii
• Pacienti musí absolvovat lokální terapii chirurgickým zákrokem a jakoukoli adjuvantní/záchrannou radiační terapii nejméně 3 měsíce před vstupem, s odstraněním nebo ablací všech viditelných onemocnění, včetně postižení semenných váčků a/nebo lokálních lymfatických uzlin.

• Pacienti musí mít biochemicky recidivující, nemetastatické (podle CT a kostního skenu) klinické stadium D0/M0 onemocnění definované následovně:

  • Pacienti musí mít důkaz o detekovatelném sérovém PSA s alespoň 4 dostupnými měřeními sérového PSA ze stejné klinické laboratoře s odstupem alespoň dvou týdnů až jednoho roku a konečná hodnota PSA v séru musí být > 2,0 ng/ml.
  • Doba zdvojnásobení PSA, vypočtená z posledních 4 sérových hodnot PSA (shromážděných do jednoho roku před zařazením do studie, s odstupem alespoň 2 týdnů a všechny ze stejné klinické laboratoře), musí být kladné číslo (tj. důkaz nárůstu PSA v průběhu času).
  • Doba zdvojnásobení PSA bude vypočítána pomocí nomogramu Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx).
  • Pacienti nesmí mít definitivní známky metastáz, jak bylo stanoveno CT břicha/pánve a kostní scintigrafií (kostní sken). Poznámka: pacienti s lézemi detekovatelnými vysoce citlivými metodami (např. NaF PET zobrazení nebo PSMA PET zobrazení) bude považováno za vhodné, pokud tyto léze nesplňují kritéria velikosti na CT zobrazení (viscerální léze podezřelé z metastáz nebo lymfatické uzliny > 15 mm v krátké ose) a/nebo nejsou nezávisle pozorovány na kosti skenovat
• Pacienti s předchozí anamnézou druhé malignity jsou způsobilí za předpokladu, že byli léčeni s kurativním záměrem a byli bez onemocnění déle než tři roky. Nebudou vyloučeni pacienti s anamnézou bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo jiného in situ karcinomu, který byl adekvátně léčen.
• Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a 4 týdny po poslední imunizaci používat spolehlivou formu antikoncepce.
• Výkonnostní skóre ECOG < 2 a očekávaná délka života minimálně 12 měsíců.
• Pacienti musí mít normální hematologické, renální a jaterní funkce definované jako: WBC > 3000/mm3, hematokrit > 30 %, počet krevních destiček > 100 000/mm3, sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 cc/min, AST nebo ALT < 3,0x ULN a sérový bilirubin < 2,0 mg/dl (kromě účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl), během 4 týdnů před první imunizací.
• Pacienti musí být informováni o experimentální povaze studie a jejích potenciálních rizicích a musí podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB, který takové porozumění potvrzuje.
• Ochota poskytnout vzorky krve pro imunitní studie, podle kalendáře studie, až jeden rok po studii, i když mimo studijní léčbu.

Kritéria vyloučení:

• Histologie malobuněčného nebo jiného variantního karcinomu prostaty
• Pacienti nemohou mít známky imunosuprese nebo byli léčeni imunosupresivní terapií, jako je chemoterapie nebo chronická léčebná dávka kortikosteroidů (větší než ekvivalent 10 mg prednisonu denně) do 3 měsíců od první vakcinace.
• Séropozitivní na HIV, hepatitidu B (HBV) nebo hepatitidu C (HCV) na anamnézu pacienta kvůli imunosupresivním vlastnostem těchto onemocnění.
• Předchozí léčba agonistou LHRH nebo nesteroidním antiandrogenem, s výjimkou následujících okolností: Neoadjuvantní/adjuvantní androgenní deprivační terapie podávaná s radiační terapií nebo v době prostatektomie je přijatelná za předpokladu, že během léčby nebyla prokázána progrese PSA. V této situaci nesmějí pacienti dostávat léčbu androgenní deprivací déle než 24 měsíců. Jiná léčba androgenní deprivační terapií je zakázána.
• Sérový testosteron při screeningu < 50 ng/dl.
• Pacienti nesmí současně užívat jiné léky nebo doplňky se známými hormonálními účinky, včetně PC-SPES, megestrolacetátu, finasteridu, ketokonazolu, estradiolu nebo Saw Palmetto. Všechny ostatní léky s možnými protirakovinnými účinky musí být prodiskutovány s PI před vstupem do studie.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni bylinnými doplňky, jak je popsáno v 5.B.6 nebo jinými potenciálními nebo experimentálními terapiemi rakoviny prostaty, musí tuto léčbu přerušit a před zahájením léčby dokončit alespoň 4týdenní vymývací kúru.
• Pacienti nesmí mít známky kostních metastáz nebo postižení lymfatických uzlin, jak bylo stanoveno kostním skenem nebo CT skenem břicha a pánve do 4 týdnů od registrace do studie. Poznámka: Pokročilé zobrazovací modality (jako je NaF-PET/CT, cholin PET/CT, fluciklovin nebo PSMA PET skeny) NEBUDOU používány ke stanovení průkazu metastáz pro účely způsobilosti nebo pro definování progrese onemocnění.
• Pacienti nesmějí být dříve léčeni DNA vakcínou proti rakovině prostaty.
• Pacienti nesmějí mít známé psychické nebo sociologické stavy, návykové poruchy nebo rodinné problémy, které by vylučovaly dodržování protokolu.
• Pacienti nesmí mít známé alergické reakce na GM-CSF.
• Pacienti s nestabilními nebo závažnými interkurentními zdravotními stavy nebo laboratorními abnormalitami, které by podle úsudku PI představovaly nadměrné riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijní látky.
• Pacienti nemohou být současně zařazeni do jiných studií fáze I, II nebo III výzkumné terapeutické léčby.