pTVG-HP i niwolumab u pacjentów z nawracającym rakiem gruczołu krokowego bez przerzutów PSA

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i histologiczne rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego
• Pacjenci musieli przejść radykalną prostatektomię
• Pacjenci muszą mieć ukończoną miejscową terapię chirurgiczną i radioterapię uzupełniającą/ratunkową co najmniej 3 miesiące przed wejściem, z usunięciem lub ablacją wszystkich widocznych zmian chorobowych, w tym zajęcia pęcherzyka nasiennego i/lub miejscowych węzłów chłonnych.

• Pacjenci muszą mieć biochemicznie nawrotową chorobę bez przerzutów (na podstawie tomografii komputerowej i scyntygrafii kości) w stopniu zaawansowania klinicznego D0/M0, zdefiniowaną w następujący sposób:

  • Pacjenci muszą mieć dowód wykrywalnego PSA w surowicy z co najmniej 4 dostępnymi pomiarami PSA z tego samego laboratorium klinicznego, w odstępie co najmniej dwóch tygodni do jednego roku, a ostateczna wartość PSA w surowicy musi być > 2,0 ng/ml.
  • Czas podwojenia PSA, obliczony na podstawie ostatnich 4 wartości PSA w surowicy (pobranych do jednego roku przed włączeniem do badania, w odstępie co najmniej 2 tygodni i wszystkie z tego samego laboratorium klinicznego), musi być liczbą dodatnią (tj. dowody na wzrost PSA w czasie).
  • Czas podwojenia PSA zostanie obliczony przy użyciu nomogramu Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx).
  • Pacjenci nie mogą mieć ostatecznych dowodów na obecność przerzutów, jak określono na podstawie tomografii komputerowej jamy brzusznej/miednicy i scyntygrafii kości (scyntygrafia kości). Uwaga: pacjenci ze zmianami wykrywalnymi za pomocą bardzo czułych metod (np. NaF PET lub PSMA PET) zostaną uznane za kwalifikujące się, o ile te zmiany nie spełniają kryteriów wielkości w obrazowaniu CT (zmiany trzewne podejrzane o przerzuty lub węzeł chłonny > 15 mm w osi krótkiej) i/lub nie są niezależnie obserwowane na kości skanowanie
• Pacjenci z wcześniejszą historią drugiego nowotworu złośliwego kwalifikują się, pod warunkiem, że byli leczeni z zamiarem wyleczenia i byli wolni od choroby przez ponad trzy lata. Nie będzie wykluczenia pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym, rakiem płaskonabłonkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego lub innym rakiem in situ w wywiadzie, który był odpowiednio leczony.
• Pacjenci aktywni seksualnie muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 4 tygodnie po ostatnim szczepieniu.
• Wynik ECOG < 2 i oczekiwana długość życia co najmniej 12 miesięcy.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność hematologiczną, czynność nerek i wątroby, określoną na podstawie: WBC > 3000/mm3, hematokrytu > 30%, liczby płytek krwi > 100 000/mm3, stężenia kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl lub obliczonego klirensu kreatyniny > 60 cm3/min, AST lub ALT < 3,0x ULN, a bilirubina w surowicy < 2,0 mg/dl (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl), w ciągu 4 tygodni przed pierwszą immunizacją.
• Pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze badania i jego potencjalnym ryzyku oraz muszą podpisać zatwierdzony przez IRB pisemny formularz świadomej zgody, wskazujący na takie zrozumienie.
• Gotowość do dostarczania próbek krwi do badań immunologicznych, zgodnie z kalendarzem badań, do jednego roku po badaniu, nawet w przypadku leczenia poza badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Histologia drobnokomórkowego lub innego wariantu raka prostaty
• Pacjenci nie mogą wykazywać objawów immunosupresji lub byli leczeni lekami immunosupresyjnymi, takimi jak chemioterapia lub kortykosteroidy w dawce przewlekłej (większej niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę), w ciągu 3 miesięcy od pierwszego szczepienia.
• Seropozytywny w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) w historii pacjenta ze względu na immunosupresyjne cechy tych chorób.
• Wcześniejsze leczenie agonistą LHRH lub niesteroidowym antyandrogenem, z wyjątkiem następujących okoliczności: Dopuszczalna jest neoadiuwantowa/adiuwantowa terapia deprywacji androgenów podawana z radioterapią lub w czasie prostatektomii, pod warunkiem, że nie ma dowodów na progresję PSA podczas leczenia. W tej sytuacji pacjenci nie mogą być poddani leczeniu deprywacji androgenów przez okres nie dłuższy niż 24 miesiące. Inne leczenie z terapią deprywacji androgenów jest zabronione.
• Stężenie testosteronu w surowicy podczas badania przesiewowego < 50 ng/dl.
• Pacjentom nie wolno jednocześnie przyjmować innych leków lub suplementów o znanym działaniu hormonalnym, w tym PC-SPES, octanu megestrolu, finasterydu, ketokonazolu, estradiolu lub palmy sabałowej. Wszystkie inne leki o możliwym działaniu przeciwnowotworowym należy omówić z lekarzem prowadzącym przed włączeniem do badania.
• Pacjenci leczeni wcześniej suplementami ziołowymi, jak opisano w 5.B.6, lub innymi potencjalnymi lub eksperymentalnymi terapiami raka prostaty, muszą przerwać te terapie i zakończyć co najmniej 4-tygodniowe wypłukiwanie przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci nie mogą wykazywać przerzutów do kości ani zajęcia węzłów chłonnych, co stwierdzono na podstawie scyntygrafii kości lub tomografii komputerowej jamy brzusznej i miednicy w ciągu 4 tygodni od rejestracji do badania. Uwaga: Zaawansowane metody obrazowania (takie jak NaF-PET/CT, cholina PET/CT, flucyklowina lub skany PSMA PET) NIE będą wykorzystywane do określania dowodów na przerzuty do celów kwalifikacyjnych lub do określania progresji choroby.
• Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni szczepionką DNA z powodu raka gruczołu krokowego.
• Pacjenci nie mogą mieć znanych uwarunkowań psychologicznych lub socjologicznych, zaburzeń uzależnień lub problemów rodzinnych, które uniemożliwiałyby przestrzeganie protokołu.
• U pacjentów nie mogą występować znane reakcje alergiczne na GM-CSF.
• Pacjenci z niestabilnymi lub ciężkimi współistniejącymi schorzeniami lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które w ocenie PI mogą powodować nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem czynnika badanego.
• Pacjenci nie mogą być jednocześnie włączani do innych badań fazy I, II lub III eksperymentalnego leczenia terapeutycznego.