pTVG-HP e Nivolumab em pacientes com câncer de próstata recorrente não metastático PSA

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade com diagnóstico histológico de adenocarcinoma da próstata
• Os pacientes devem ter sido submetidos a prostatectomia radical
• Os pacientes devem ter completado a terapia local por cirurgia e qualquer radioterapia adjuvante/salvadora pelo menos 3 meses antes da entrada, com remoção ou ablação de todas as doenças visíveis, incluindo envolvimento vesical seminal e/ou linfonodo local.

• Os pacientes devem ter doença bioquimicamente recorrente, não metastática (por TC e cintilografia óssea) em estágio clínico D0/M0 definida pelo seguinte:

  • Os pacientes devem ter evidência de PSA sérico detectável com pelo menos 4 medições de PSA sérico disponíveis, do mesmo laboratório clínico, com intervalo mínimo de duas semanas até um ano, e o valor final de PSA sérico deve ser > 2,0 ng/mL.
  • O tempo de duplicação do PSA, calculado a partir dos 4 valores séricos de PSA mais recentes (coletados até um ano antes da inscrição, com pelo menos 2 semanas de intervalo e todos do mesmo laboratório clínico), deve ser um número positivo (ou seja, evidência de aumento do PSA ao longo do tempo).
  • O tempo de duplicação do PSA será calculado usando o nomograma do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx).
  • Os pacientes não devem ter evidências definitivas de metástases conforme determinado por TC do abdômen/pelve e cintilografia óssea (cintilografia óssea). Nota: pacientes com lesões detectáveis ​​por métodos altamente sensíveis (ex. NaF PET ou PSMA PET) serão consideradas elegíveis, desde que essas lesões não atendam aos critérios de tamanho na tomografia computadorizada (lesões viscerais suspeitas de metástases ou linfonodos > 15 mm no eixo curto) e/ou não sejam observadas independentemente no osso Varredura
• Pacientes com história prévia de uma segunda malignidade são elegíveis, desde que tenham sido tratados com intenção curativa e estejam livres da doença por mais de três anos. Não haverá exclusão para pacientes com histórico de carcinoma basocelular, câncer de pele espinocelular, câncer de bexiga superficial ou outro carcinoma in situ que tenha sido adequadamente tratado.
• As pacientes sexualmente ativas devem usar uma forma confiável de contracepção durante o estudo e por 4 semanas após a última imunização.
• Pontuação de desempenho ECOG < 2 e expectativa de vida de pelo menos 12 meses.
• Os pacientes devem ter funções hematológicas, renais e hepáticas normais conforme definido por: leucócitos > 3.000/mm3, hematócrito > 30%, contagem de plaquetas > 100.000/mm3, creatinina sérica < 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina calculada > 60 cc/min, AST ou ALT < 3,0x LSN e bilirrubina sérica < 2,0 mg/dl (exceto participantes com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dl), dentro de 4 semanas antes da primeira imunização.
• Os pacientes devem ser informados sobre a natureza experimental do estudo e seus riscos potenciais e devem assinar um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB indicando tal entendimento.
• Disposição para fornecer amostras de sangue para estudos imunológicos, por calendário de estudo, até um ano após o estudo, mesmo se fora do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Histologia do câncer de próstata de células pequenas ou outra variante
• Os pacientes não podem ter evidências de imunossupressão ou foram tratados com terapia imunossupressora, como quimioterapia ou dose de tratamento crônico com corticosteróides (superior ao equivalente a 10 mg de prednisona por dia), dentro de 3 meses após a primeira vacinação.
• Soropositivo para HIV, hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) por histórico do paciente devido às características imunossupressoras dessas doenças.
• Tratamento prévio com um agonista de LHRH ou antiandrogênio não esteróide, exceto nas seguintes circunstâncias: Terapia de privação androgênica neoadjuvante/adjuvante administrada com radioterapia ou no momento da prostatectomia é aceitável, desde que não haja evidência de progressão do PSA durante o tratamento. Nesta situação, os pacientes não devem ter recebido mais de 24 meses de tratamento de privação de andrógenos. Outros tratamentos com terapia de privação de andrógenos são proibidos.
• Testosterona sérica na triagem < 50 ng/dL.
• Os pacientes não devem tomar concomitantemente outros medicamentos ou suplementos com efeitos hormonais conhecidos, incluindo PC-SPES, acetato de megestrol, finasterida, cetoconazol, estradiol ou Saw Palmetto. Todos os outros medicamentos com possíveis efeitos anticancerígenos devem ser discutidos com o PI antes da entrada no estudo.
• Pacientes previamente tratados com suplementos fitoterápicos conforme descrito em 5.B.6 ou outras terapias potenciais ou experimentais para câncer de próstata devem ter descontinuado esses tratamentos e completado pelo menos 4 semanas de washout antes do início do tratamento.
• Os pacientes não devem ter evidências de metástases ósseas ou envolvimento de linfonodos, conforme determinado por cintilografia óssea ou tomografia computadorizada do abdome e da pelve dentro de 4 semanas após o registro no estudo. Nota: Modalidades avançadas de imagem (como NaF-PET/CT, colina PET/CT, fluciclovina ou PSMA PET scans) NÃO serão usadas para determinar evidências de metástases para fins de elegibilidade ou para definir a progressão da doença.
• Os pacientes não devem ter sido tratados com uma terapia anterior de vacina de DNA para câncer de próstata.
• Os pacientes não deveriam ter condições psicológicas ou sociológicas conhecidas, transtornos de dependência ou problemas familiares que impossibilitassem o cumprimento do protocolo.
• Os pacientes não devem ter reações alérgicas conhecidas ao GM-CSF.
• Pacientes com condições médicas intercorrentes instáveis ​​ou graves ou anormalidades laboratoriais que poderiam transmitir, no julgamento do PI, excesso de risco associado à participação no estudo ou administração do agente do estudo.
• Os pacientes não podem ter inscrição simultânea em outros estudos de tratamento terapêutico investigativo de fase I, II ou III.