pTVG-HP und Nivolumab bei Patienten mit nicht-metastasiertem PSA-rezidivierendem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein und eine histologische Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata haben
• Die Patienten müssen sich einer radikalen Prostatektomie unterzogen haben
• Die Patienten müssen mindestens 3 Monate vor der Aufnahme eine lokale Therapie durch Operation und jegliche adjuvante/bergende Strahlentherapie abgeschlossen haben, wobei alle sichtbaren Erkrankungen, einschließlich Samenbläschen und/oder lokaler Lymphknotenbeteiligung, entfernt oder abgetragen wurden.

• Die Patienten müssen eine biochemisch rezidivierende, nicht metastasierte (durch CT und Knochenscan) Krankheit im klinischen Stadium D0/M0 haben, die wie folgt definiert ist:

  • Die Patienten müssen Nachweise für nachweisbares Serum-PSA mit mindestens 4 verfügbaren Serum-PSA-Messungen aus demselben klinischen Labor im Abstand von mindestens zwei Wochen bis zu einem Jahr haben, und der endgültige Serum-PSA-Wert muss > 2,0 ng/ml sein.
  • Die PSA-Verdopplungszeit, berechnet aus den letzten 4 PSA-Serumwerten (erfasst bis zu einem Jahr vor der Einschreibung, im Abstand von mindestens 2 Wochen und alle aus demselben klinischen Labor), muss eine positive Zahl sein (d. h. Nachweis eines PSA-Anstiegs im Laufe der Zeit).
  • Die PSA-Verdopplungszeit wird anhand des Nomogramms des Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx) berechnet.
  • Die Patienten dürfen keine definitiven Hinweise auf Metastasen haben, die durch CT des Abdomens/Beckens und Knochenszintigraphie (Knochenscan) bestimmt wurden. Hinweis: Patienten mit Läsionen, die mit hochempfindlichen Methoden (z. NaF-PET-Bildgebung oder PSMA-PET-Bildgebung) gelten als förderfähig, solange diese Läsionen die Größenkriterien der CT-Bildgebung nicht erfüllen (viszerale Läsionen mit Verdacht auf Metastasen oder Lymphknoten > 15 mm in der kurzen Achse) und/oder nicht unabhängig am Knochen beobachtet werden Scan
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines zweiten Malignoms sind förderfähig, sofern sie mit kurativer Absicht behandelt wurden und länger als drei Jahre krankheitsfrei waren. Es gibt keinen Ausschluss für Patienten mit einer Vorgeschichte von Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder einem anderen In-situ-Karzinom, das angemessen behandelt wurde.
• Sexuell aktive Patientinnen müssen während der Studie und 4 Wochen nach der letzten Impfung eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• ECOG-Performance-Score < 2 und Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten.
• Die Patienten müssen eine normale hämatologische, Nieren- und Leberfunktion haben, wie definiert durch: WBC > 3000/mm3, Hämatokrit > 30 %, Thrombozytenzahl > 100.000/mm3, Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance > 60 cc/min, AST oder ALT < 3,0 x ULN und Serumbilirubin < 2,0 mg/dl (außer Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Immunisierung.
• Die Patienten müssen über den experimentellen Charakter der Studie und ihre potenziellen Risiken informiert werden und müssen eine vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, in der sie ein solches Verständnis angeben.
• Bereitschaft zur Bereitstellung von Blutproben für Immunstudien pro Studienkalender bis zu einem Jahr nach der Studie, auch wenn die Studienbehandlung beendet ist.

Ausschlusskriterien:

• Histologie des kleinzelligen Prostatakrebses oder einer anderen Variante des Prostatakrebses
• Die Patienten dürfen innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Impfung keine Anzeichen einer Immunsuppression aufweisen oder mit einer immunsuppressiven Therapie behandelt worden sein, wie z.
• Seropositiv für HIV, Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV) in der Anamnese aufgrund der immunsuppressiven Eigenschaften dieser Krankheiten.
• Vorherige Behandlung mit einem LHRH-Agonisten oder nichtsteroidalen Antiandrogen, außer unter den folgenden Umständen: Eine neoadjuvante/adjuvante Androgendeprivationstherapie, die zusammen mit einer Strahlentherapie oder zum Zeitpunkt einer Prostatektomie verabreicht wird, ist akzeptabel, vorausgesetzt, es gab keine Anzeichen einer PSA-Progression während der Behandlung. In dieser Situation dürfen die Patienten nicht länger als 24 Monate eine Androgenentzugsbehandlung erhalten haben. Eine andere Behandlung mit Androgenentzugstherapie ist verboten.
• Serumtestosteron beim Screening < 50 ng/dL.
• Patienten dürfen nicht gleichzeitig andere Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel mit bekannten hormonellen Wirkungen einnehmen, einschließlich PC-SPES, Megestrolacetat, Finasterid, Ketoconazol, Östradiol oder Sägepalme. Alle anderen Medikamente mit möglicher Antikrebswirkung müssen vor Studieneintritt mit dem PI besprochen werden.
• Patienten, die zuvor mit pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, wie in 5.B.6 beschrieben, oder anderen potenziellen oder experimentellen Therapien für Prostatakrebs behandelt wurden, müssen diese Behandlungen abgebrochen und vor Beginn der Behandlung eine mindestens 4-wöchige Auswaschung durchgeführt haben.
• Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen nach Studienregistrierung keine Hinweise auf Knochenmetastasen oder eine Lymphknotenbeteiligung haben, die durch Knochenscan oder CT-Scan des Abdomens und des Beckens festgestellt wurden. Hinweis: Fortgeschrittene Bildgebungsverfahren (wie NaF-PET/CT, Cholin-PET/CT, Fluciclovin oder PSMA-PET-Scans) werden NICHT verwendet, um den Nachweis von Metastasen für Eignungszwecke oder zur Definition des Krankheitsverlaufs zu bestimmen.
• Die Patienten dürfen nicht mit einer vorherigen DNA-Impfstofftherapie gegen Prostatakrebs behandelt worden sein.
• Die Patienten dürfen keine bekannten psychischen oder soziologischen Erkrankungen, Suchterkrankungen oder familiären Probleme haben, die die Einhaltung des Protokolls ausschließen würden.
• Die Patienten dürfen keine bekannten allergischen Reaktionen auf GM-CSF haben.
• Patienten mit instabilen oder schweren interkurrenten Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des PI ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmitteln darstellen würden.
• Patienten können nicht gleichzeitig an anderen therapeutischen Prüfstudien der Phasen I, II oder III teilnehmen.