pTVG-HP y nivolumab en pacientes con cáncer de próstata recurrente con PSA no metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad con un diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata.
• Los pacientes deben haberse sometido a una prostatectomía radical.
• Los pacientes deben haber completado la terapia local mediante cirugía y cualquier radioterapia adyuvante/de rescate al menos 3 meses antes del ingreso, con extirpación o ablación de toda la enfermedad visible, incluida la vesical seminal y/o la afectación de los ganglios linfáticos locales.

• Los pacientes deben tener una enfermedad en estadio clínico D0/M0 bioquímicamente recurrente, no metastásica (por TC y gammagrafía ósea) definida por lo siguiente:

  • Los pacientes deben tener evidencia de PSA sérico detectable con al menos 4 mediciones de PSA sérico disponibles, del mismo laboratorio clínico, con al menos dos semanas de diferencia hasta un año, y el valor final de PSA sérico debe ser > 2,0 ng/mL.
  • El tiempo de duplicación del PSA, calculado a partir de los 4 valores séricos de PSA más recientes (recolectados hasta un año antes de la inscripción, con al menos 2 semanas de diferencia, y todos del mismo laboratorio clínico), debe ser un número positivo (es decir, evidencia de aumento de PSA con el tiempo).
  • El tiempo de duplicación del PSA se calculará utilizando el nomograma del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx).
  • Los pacientes no deben tener evidencia definitiva de metástasis según lo determinado por TC del abdomen/pelvis y gammagrafía ósea (escaneo óseo). Nota: pacientes con lesiones detectables por métodos altamente sensibles (p. NaF PET o PSMA PET) se considerarán elegibles siempre que estas lesiones no cumplan con los criterios de tamaño en las imágenes de TC (lesiones viscerales sospechosas de metástasis o ganglio linfático > 15 mm en el eje corto) y/o no se observen de forma independiente en el hueso escanear
• Los pacientes con antecedentes de una segunda neoplasia maligna son elegibles siempre que hayan sido tratados con intención curativa y hayan estado libres de la enfermedad durante más de tres años. No habrá exclusión para pacientes con antecedentes de carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas, cáncer de vejiga superficial u otro carcinoma in situ que haya sido tratado adecuadamente.
• Los pacientes sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo fiable durante el estudio y durante 4 semanas después de la última inmunización.
• Puntuación de rendimiento ECOG < 2 y esperanza de vida de al menos 12 meses.
• Los pacientes deben tener una función hematológica, renal y hepática normal definida por: leucocitos > 3000/mm3, hematocrito > 30 %, recuento de plaquetas > 100 000/mm3, creatinina sérica < 1,5 mg/dl o un aclaramiento de creatinina calculado > 60 cc/min. AST o ALT < 3,0x LSN y bilirrubina sérica < 2,0 mg/dl (excepto los participantes con síndrome de Gilbert, que pueden tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dl), dentro de las 4 semanas anteriores a la primera inmunización.
• Los pacientes deben ser informados de la naturaleza experimental del estudio y sus riesgos potenciales y deben firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB indicando tal entendimiento.
• Disposición a proporcionar muestras de sangre para estudios inmunitarios, según el calendario del estudio, hasta un año después del estudio, incluso si no está bajo tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Histología del cáncer de próstata de células pequeñas u otras variantes
• Los pacientes no pueden tener evidencia de inmunosupresión o haber sido tratados con terapia inmunosupresora, como quimioterapia o tratamiento crónico con dosis de corticosteroides (más del equivalente a 10 mg de prednisona por día), dentro de los 3 meses posteriores a la primera vacunación.
• Seropositivos para VIH, hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) por historial de paciente debido a las características inmunosupresoras de estas enfermedades.
• Tratamiento previo con un agonista de la LHRH o un antiandrógeno no esteroideo, excepto en las siguientes circunstancias: La terapia de privación de andrógenos neoadyuvante/adyuvante administrada con radioterapia o en el momento de la prostatectomía es aceptable, siempre que no haya evidencia de progresión del PSA durante el tratamiento. En esta situación, los pacientes no deben haber recibido más de 24 meses de tratamiento de privación de andrógenos. Se prohíbe otro tratamiento con terapia de privación de andrógenos.
• Testosterona sérica en la selección < 50 ng/dL.
• Los pacientes no deben tomar simultáneamente otros medicamentos o suplementos con efectos hormonales conocidos, incluidos PC-SPES, acetato de megestrol, finasteride, ketoconazol, estradiol o Saw Palmetto. Todos los demás medicamentos con posibles efectos anticancerígenos deben discutirse con el PI antes de ingresar al estudio.
• Los pacientes tratados previamente con suplementos herbales como se describe en 5.B.6 u otras terapias potenciales o experimentales para el cáncer de próstata deben haber interrumpido estos tratamientos y completado al menos un lavado de 4 semanas antes de comenzar el tratamiento.
• Los pacientes no deben tener evidencia de metástasis óseas o compromiso de los ganglios linfáticos según lo determinado por gammagrafía ósea o tomografía computarizada del abdomen y la pelvis dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio. Nota: NO se utilizarán modalidades de imágenes avanzadas (como NaF-PET/CT, colina PET/CT, fluciclovina o PSMA PET) para determinar la evidencia de metástasis con fines de elegibilidad o para definir la progresión de la enfermedad.
• Los pacientes no deben haber sido tratados previamente con una vacuna de ADN para el cáncer de próstata.
• Los pacientes no deben tener condiciones psicológicas o sociológicas conocidas, trastornos adictivos o problemas familiares, que impidan el cumplimiento del protocolo.
• Los pacientes no deben tener reacciones alérgicas conocidas al GM-CSF.
• Pacientes con condiciones médicas intercurrentes inestables o graves o anormalidades de laboratorio que impartirían, a juicio del PI, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del agente del estudio.
• Los pacientes no pueden participar simultáneamente en otros estudios de tratamiento terapéutico en fase I, II o III.