pTVG-HP en Nivolumab bij patiënten met niet-gemetastaseerde PSA-terugkerende prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten minstens 18 jaar oud zijn met een histologische diagnose van adenocarcinoom van de prostaat
• Patiënten moeten een radicale prostatectomie hebben ondergaan
• Patiënten moeten ten minste 3 maanden voorafgaand aan opname een lokale therapie hebben ondergaan door middel van een operatie en eventuele adjuvante/bergingsbestraling, met verwijdering of ablatie van alle zichtbare ziekte, inclusief betrokkenheid van de zaadblaasjes en/of lokale lymfeklieren.

• Patiënten moeten biochemisch recidiverende, niet-gemetastaseerde (via CT en botscan) ziekte in klinisch stadium D0/M0 hebben, gedefinieerd door het volgende:

  • Patiënten moeten bewijs hebben van detecteerbaar serum-PSA met ten minste 4 serum-PSA-metingen beschikbaar, van hetzelfde klinische laboratorium, met een tussenpoos van ten minste twee weken tot een jaar, en de uiteindelijke serum-PSA-waarde moet > 2,0 ng/ml zijn.
  • PSA-verdubbelingstijd, berekend op basis van de meest recente 4 serum-PSA-waarden (verzameld tot één jaar voorafgaand aan inschrijving, met een tussenpoos van ten minste 2 weken, en allemaal afkomstig uit hetzelfde klinische laboratorium), moet een positief getal zijn (d.w.z. bewijs van PSA-stijging in de loop van de tijd).
  • De PSA-verdubbelingstijd wordt berekend met behulp van het nomogram van het Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx).
  • Patiënten mogen geen definitief bewijs hebben van metastasen zoals bepaald door middel van CT van de buik/bekken en botscintigrafie (botscan). Opmerking: patiënten met laesies die detecteerbaar zijn met zeer gevoelige methoden (bijv. NaF PET-beeldvorming of PSMA PET-beeldvorming) komen in aanmerking zolang deze laesies niet voldoen aan de groottecriteria op CT-beeldvorming (viscerale laesies verdacht voor metastasen of lymfeklieren > 15 mm in korte as) en/of niet onafhankelijk worden waargenomen op bot scannen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze curatief zijn behandeld en langer dan drie jaar ziektevrij zijn. Er is geen uitsluiting voor patiënten met een voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of ander in situ carcinoom dat adequaat is behandeld.
• Patiënten die seksueel actief zijn, moeten een betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 weken na de laatste immunisatie.
• ECOG performance score < 2 en levensverwachting van minimaal 12 maanden.
• Patiënten moeten een normale hematologische, nier- en leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door: leukocyten > 3000/mm3, hematocriet > 30%, aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3, serumcreatinine < 1,5 mg/dl of een berekende creatinineklaring > 60 cc/min. AST of ALT < 3,0x ULN, en serumbilirubine < 2,0 mg/dl (behalve deelnemers met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben), binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste immunisatie.
• Patiënten moeten worden geïnformeerd over de experimentele aard van het onderzoek en de mogelijke risico's ervan, en moeten een door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen waarin een dergelijk begrip wordt aangegeven.
• Bereidheid om bloedmonsters te verstrekken voor immuunonderzoeken, per studiekalender, tot een jaar na het onderzoek, zelfs als de studie niet wordt behandeld.

Uitsluitingscriteria:

• Kleincellige of andere variante histologie van prostaatkanker
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van immunosuppressie of zijn behandeld met immunosuppressieve therapie, zoals chemotherapie of chronische behandeling met corticosteroïden (meer dan het equivalent van 10 mg prednison per dag), binnen 3 maanden na de eerste vaccinatie.
• Seropositief voor HIV, hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) per patiëntgeschiedenis vanwege de immunosuppressieve kenmerken van deze ziekten.
• Voorafgaande behandeling met een LHRH-agonist of niet-steroïdaal antiandrogeen, behalve in de volgende omstandigheden: Neoadjuvante/adjuvante androgeendeprivatietherapie toegediend met bestralingstherapie of op het moment van prostatectomie is acceptabel, op voorwaarde dat er geen bewijs was van PSA-progressie tijdens de behandeling. In deze situatie mogen patiënten niet meer dan 24 maanden androgeendeprivatiebehandeling hebben gekregen. Andere behandelingen met androgeendeprivatietherapie zijn verboden.
• Serumtestosteron bij screening < 50 ng/dL.
• Patiënten mogen niet gelijktijdig andere medicijnen of supplementen gebruiken met bekende hormonale effecten, waaronder PC-SPES, megestrolacetaat, finasteride, ketoconazol, estradiol of Saw Palmetto. Alle andere medicijnen met mogelijke kankerbestrijdende effecten moeten met de PI worden besproken voordat ze aan het onderzoek beginnen.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met kruidensupplementen zoals beschreven in 5.B.6 of andere potentiële of experimentele therapieën voor prostaatkanker, moeten deze behandelingen hebben gestaakt en een wash-out van ten minste 4 weken hebben ondergaan voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Patiënten mogen binnen 4 weken na onderzoeksregistratie geen bewijs hebben van botmetastasen of betrokkenheid van de lymfeklieren zoals bepaald door middel van een botscan of CT-scan van de buik en het bekken. Opmerking: geavanceerde beeldvormingsmodaliteiten (zoals NaF-PET/CT-, choline PET/CT-, fluciclovine- of PSMA PET-scans) zullen NIET worden gebruikt om bewijs van metastasen te bepalen voor geschiktheidsdoeleinden of voor het bepalen van ziekteprogressie.
• Patiënten mogen niet zijn behandeld met een eerdere DNA-vaccintherapie voor prostaatkanker.
• Patiënten mogen geen psychische of sociologische aandoeningen, verslavingsstoornissen of familieproblemen hebben die naleving van het protocol in de weg staan.
• Patiënten mogen geen allergische reacties op GM-CSF hebben gekend.
• Patiënten met onstabiele of ernstige bijkomende medische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de PI, een te hoog risico zouden opleveren in verband met deelname aan het onderzoek of toediening van studiemiddelen.
• Patiënten kunnen niet gelijktijdig worden ingeschreven in andere fase I-, II- of III-onderzoeken naar therapeutische behandeling.