pTVG-HP et Nivolumab chez les patients atteints d'un cancer de la prostate récurrent non métastatique avec PSA

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans avec un diagnostic histologique d'adénocarcinome de la prostate
• Les patients doivent avoir subi une prostatectomie radicale
• Les patients doivent avoir terminé le traitement local par chirurgie et toute radiothérapie adjuvante/de sauvetage au moins 3 mois avant l'entrée, avec retrait ou ablation de toute maladie visible, y compris l'atteinte des vésicules séminales et/ou des ganglions lymphatiques locaux.

• Les patients doivent avoir une maladie biochimiquement récurrente, non métastatique (par TDM et scintigraphie osseuse) de stade clinique D0/M0 définie par les éléments suivants :

  • Les patients doivent avoir des preuves de PSA sérique détectable avec au moins 4 mesures de PSA sérique disponibles, provenant du même laboratoire clinique, à au moins deux semaines d'intervalle jusqu'à un an, et la valeur finale de PSA sérique doit être > 2,0 ng/mL.
  • Le temps de doublement du PSA, calculé à partir des 4 valeurs de PSA sérique les plus récentes (recueillies jusqu'à un an avant l'inscription, à au moins 2 semaines d'intervalle, et toutes provenant du même laboratoire clinique), doit être un nombre positif (c'est-à-dire preuve d'augmentation du PSA avec le temps).
  • Le temps de doublement du PSA sera calculé à l'aide du nomogramme du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx).
  • Les patients ne doivent pas présenter de preuves définitives de métastases telles que déterminées par la TDM de l'abdomen/du bassin et la scintigraphie osseuse (scintigraphie osseuse). Remarque : les patients présentant des lésions détectables par des méthodes très sensibles (par ex. imagerie TEP NaF ou imagerie TEP PSMA) seront considérées comme éligibles tant que ces lésions ne répondent pas aux critères de taille en imagerie CT (lésions viscérales suspectes de métastases ou ganglion lymphatique > 15 mm en petit axe) et/ou ne sont pas observées indépendamment sur l'os analyse
• Les patients ayant des antécédents d'une deuxième tumeur maligne sont éligibles à condition qu'ils aient été traités avec une intention curative et qu'ils n'aient pas eu de maladie depuis plus de trois ans. Il n'y aura pas d'exclusion pour les patients ayant des antécédents de carcinome basocellulaire, de cancer épidermoïde de la peau, de cancer superficiel de la vessie ou d'un autre carcinome in situ qui a été traité de manière adéquate.
• Les patientes sexuellement actives doivent utiliser une forme fiable de contraception pendant l'étude et pendant 4 semaines après la dernière vaccination.
• Score de performance ECOG < 2 et espérance de vie d'au moins 12 mois.
• Les patients doivent avoir des fonctions hématologiques, rénales et hépatiques normales telles que définies par : leucocytes > 3000/mm3, hématocrite > 30 %, numération plaquettaire > 100 000/mm3, créatinine sérique < 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine calculée > 60 cc/min, AST ou ALT < 3,0 x LSN et bilirubine sérique < 2,0 mg/dl (à l'exception des participants atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dl), dans les 4 semaines précédant la première vaccination.
• Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de l'étude et de ses risques potentiels et doivent signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB indiquant une telle compréhension.
• Volonté de fournir des échantillons de sang pour les études immunitaires, par calendrier d'étude, jusqu'à un an après l'étude, même en dehors du traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Histologie du cancer de la prostate à petites cellules ou autre variante
• Les patients ne peuvent pas présenter de signes d'immunosuppression ou ont été traités par un traitement immunosuppresseur, tel qu'une chimiothérapie ou une dose de traitement chronique de corticostéroïdes (supérieure à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour), dans les 3 mois suivant la première vaccination.
• Séropositif pour le VIH, l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC) selon les antécédents du patient en raison des caractéristiques immunosuppressives de ces maladies.
• Un traitement antérieur par un agoniste de la LHRH ou un antiandrogène non stéroïdien, sauf dans les circonstances suivantes : une thérapie de privation androgénique néoadjuvante/adjuvante administrée avec une radiothérapie ou au moment de la prostatectomie est acceptable, à condition qu'il n'y ait aucun signe de progression du PSA pendant le traitement. Dans cette situation, les patients ne doivent pas avoir reçu plus de 24 mois de traitement de suppression androgénique. Tout autre traitement par suppression androgénique est interdit.
• Testostérone sérique au dépistage < 50 ng/dL.
• Les patients ne doivent pas prendre simultanément d'autres médicaments ou suppléments ayant des effets hormonaux connus, y compris PC-SPES, acétate de mégestrol, finastéride, kétoconazole, estradiol ou Saw Palmetto. Tous les autres médicaments ayant des effets anticancéreux possibles doivent être discutés avec le PI avant l'entrée à l'étude.
• Les patients précédemment traités avec des suppléments à base de plantes comme décrit en 5.B.6 ou d'autres thérapies potentielles ou expérimentales pour le cancer de la prostate doivent avoir interrompu ces traitements et terminé au moins 4 semaines de sevrage avant le début du traitement.
• Les patients ne doivent pas présenter de signes de métastases osseuses ou d'atteinte des ganglions lymphatiques, tels que déterminés par une scintigraphie osseuse ou une tomodensitométrie de l'abdomen et du bassin dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude. Remarque : Les modalités d'imagerie avancées (telles que NaF-PET/CT, choline PET/CT, fluciclovine ou PSMA PET scans) ne seront PAS utilisées pour déterminer les preuves de métastases à des fins d'éligibilité ou pour définir la progression de la maladie.
• Les patients ne doivent pas avoir été traités avec une thérapie vaccinale à ADN antérieure pour le cancer de la prostate.
• Les patients ne doivent pas avoir de pathologies psychologiques ou sociologiques connues, de troubles addictifs ou de problèmes familiaux, qui empêcheraient le respect du protocole.
• Les patients ne doivent pas avoir de réactions allergiques connues au GM-CSF.
• Patients présentant des conditions médicales intercurrentes instables ou graves ou des anomalies de laboratoire qui conféreraient, selon le jugement du PI, un risque excessif associé à la participation à l'étude ou à l'administration de l'agent de l'étude.
• Les patients ne peuvent pas participer simultanément à d'autres études thérapeutiques expérimentales de phase I, II ou III.