pTVG-HP и ниволумаб у пациентов с неметастатическим ПСА-рецидивом рака предстательной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны быть не моложе 18 лет с гистологическим диагнозом аденокарциномы предстательной железы.
• Пациентам должна быть выполнена радикальная простатэктомия.
• Пациенты должны пройти местную терапию хирургическим путем и любую адъювантную/спасительную лучевую терапию не менее чем за 3 месяца до поступления, с удалением или аблацией всех видимых поражений, включая поражение семенных пузырьков и/или местных лимфатических узлов.

• Пациенты должны иметь биохимически рецидивирующую, неметастатическую (по данным КТ и сканирования костей) клиническую стадию заболевания D0/M0, определяемую следующим образом:

  • Пациенты должны иметь доказательства обнаруживаемого уровня ПСА в сыворотке крови, по крайней мере, 4 доступных измерения уровня ПСА в сыворотке крови в одной и той же клинической лаборатории с промежутком не менее двух недель до одного года, а окончательное значение ПСА в сыворотке должно быть > 2,0 нг/мл.
  • Время удвоения ПСА, рассчитанное по последним 4 значениям ПСА в сыворотке (собранным за год до включения в исследование, с интервалом не менее 2 недель и все в одной и той же клинической лаборатории), должно быть положительным числом (т. доказательства повышения уровня ПСА с течением времени).
  • Время удвоения ПСА будет рассчитываться с использованием номограммы Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга (http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx).
  • У пациентов не должно быть явных признаков метастазов, определяемых КТ органов брюшной полости/таза и сцинтиграфией костей (сканирование костей). Примечание: пациенты с поражениями, выявляемыми высокочувствительными методами (например, ПЭТ-изображение с NaF или ПЭТ-изображение с PSMA) будут считаться подходящими, если эти поражения не соответствуют критериям размера на КТ-изображении (внутренние поражения с подозрением на метастазы или лимфатические узлы > 15 мм по короткой оси) и/или не наблюдаются независимо на костях сканирование
• Пациенты со вторым злокачественным новообразованием в анамнезе имеют право на участие при условии, что они лечились с лечебной целью и не болели более трех лет. Не будет исключений для пациентов с базальноклеточной карциномой, плоскоклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря или другой карциномой in situ, которая подвергалась адекватному лечению.
• Сексуально активные пациенты должны использовать надежную форму контрацепции во время исследования и в течение 4 недель после последней иммунизации.
• Оценка эффективности ECOG < 2 и ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 месяцев.
• Пациенты должны иметь нормальную гематологическую, почечную и печеночную функцию, определяемую по следующим параметрам: лейкоциты > 3000/мм3, гематокрит > 30%, количество тромбоцитов > 100 000/мм3, креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина > 60 см3/мин, АСТ или АЛТ <3,0xВГН и билирубин сыворотки <2,0 мг/дл (за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть <3,0 мг/дл) в течение 4 недель до первой иммунизации.
• Пациенты должны быть проинформированы об экспериментальном характере исследования и его потенциальных рисках и должны подписать одобренную IRB письменную форму информированного согласия, подтверждающую такое понимание.
• Готовность предоставить образцы крови для иммунологических исследований в соответствии с календарем исследования в течение одного года после исследования, даже если не проводится исследуемое лечение.

Критерий исключения:

• Гистология мелкоклеточного или другого варианта рака предстательной железы
• У пациентов не может быть признаков иммуносупрессии или они получали иммуносупрессивную терапию, такую ​​как химиотерапия или постоянная лечебная доза кортикостероидов (больше, чем эквивалент 10 мг преднизолона в день), в течение 3 месяцев после первой вакцинации.
• Серопозитивный на ВИЧ, гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV) в анамнезе пациента из-за иммуносупрессивных особенностей этих заболеваний.
• Предшествующее лечение агонистами ЛГРГ или нестероидными антиандрогенами, за исключением следующих обстоятельств: приемлема неоадъювантная/адъювантная андрогенная депривация в сочетании с лучевой терапией или во время простатэктомии при условии, что во время лечения не было признаков прогрессирования ПСА. В этой ситуации пациенты не должны были получать андрогенную депривацию в течение более 24 месяцев. Другое лечение андрогенной депривационной терапией запрещено.
• Сывороточный тестостерон при скрининге < 50 нг/дл.
• Пациенты не должны одновременно принимать другие лекарства или добавки с известными гормональными эффектами, включая PC-SPES, мегестрола ацетат, финастерид, кетоконазол, эстрадиол или Saw Palmetto. Все другие лекарства с возможным противораковым действием должны быть обсуждены с ИП до включения в исследование.
• Пациенты, ранее получавшие травяные добавки, как описано в 5.B.6, или другие потенциальные или экспериментальные методы лечения рака предстательной железы, должны были прекратить это лечение и пройти по крайней мере 4-недельный период вымывания перед началом лечения.
• У пациентов не должно быть признаков метастазов в костях или поражения лимфатических узлов, что определяется с помощью сканирования костей или компьютерной томографии брюшной полости и таза в течение 4 недель после регистрации в исследовании. Примечание. Расширенные методы визуализации (такие как NaF-ПЭТ/КТ, ПЭТ/КТ с холином, флуцикловин или ПЭТ-сканирование с ПСМА) НЕ будут использоваться для определения признаков метастазов в целях включения в исследование или для определения прогрессирования заболевания.
• Пациенты не должны проходить предшествующую терапию ДНК-вакциной по поводу рака предстательной железы.
• У пациентов не должно быть известных психологических или социологических состояний, аддиктивных расстройств или семейных проблем, которые препятствовали бы соблюдению протокола.
• У пациентов не должно быть известных аллергических реакций на ГМ-КСФ.
• Пациенты с нестабильными или тяжелыми интеркуррентными заболеваниями или лабораторными отклонениями, которые, по мнению PI, могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или введением исследуемого препарата.
• Пациенты не могут одновременно участвовать в других клинических исследованиях терапевтического лечения фазы I, II или III.