pTVG-HP e nivolumab in pazienti con carcinoma prostatico ricorrente PSA non metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età con una diagnosi istologica di adenocarcinoma della prostata
• I pazienti devono essere stati sottoposti a prostatectomia radicale
• I pazienti devono aver completato la terapia locale mediante intervento chirurgico e qualsiasi radioterapia adiuvante/di salvataggio almeno 3 mesi prima dell'ingresso, con rimozione o ablazione di tutte le malattie visibili, incluso il coinvolgimento della vescica seminale e/o dei linfonodi locali.

• I pazienti devono avere una malattia in stadio clinico D0/M0 biochimicamente ricorrente, non metastatico (mediante TC e scintigrafia ossea), definita da quanto segue:

  • I pazienti devono avere evidenza di PSA sierico rilevabile con almeno 4 misurazioni del PSA sierico disponibili, dallo stesso laboratorio clinico, a distanza di almeno due settimane fino a un anno, e il valore finale del PSA sierico deve essere > 2,0 ng/mL.
  • Il tempo di raddoppio del PSA, calcolato dai più recenti 4 valori sierici di PSA (raccolti fino a un anno prima dell'arruolamento, ad almeno 2 settimane di distanza e tutti dallo stesso laboratorio clinico), deve essere un numero positivo (ad es. evidenza di aumento del PSA nel tempo).
  • Il tempo di raddoppio del PSA sarà calcolato utilizzando il nomogramma del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx).
  • I pazienti non devono avere evidenza definitiva di metastasi come determinato dalla TC dell'addome/pelvi e dalla scintigrafia ossea (scintigrafia ossea). Nota: i pazienti con lesioni rilevabili con metodi altamente sensibili (ad es. L'imaging PET NaF o l'imaging PET PSMA) saranno considerati ammissibili a condizione che queste lesioni non soddisfino i criteri di dimensione all'imaging TC (lesioni viscerali sospette per metastasi o linfonodo > 15 mm in asse corto) e/o non siano osservate indipendentemente sull'osso scansione
• I pazienti con una precedente storia di un secondo tumore maligno sono ammissibili a condizione che siano stati trattati con intento curativo e siano stati liberi da malattia per più di tre anni. Non ci saranno esclusioni per i pazienti con una storia di carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica o altro carcinoma in situ che è stato adeguatamente trattato.
• I pazienti sessualmente attivi devono utilizzare una forma affidabile di contraccezione durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima immunizzazione.
• Punteggio di prestazione ECOG < 2 e aspettativa di vita di almeno 12 mesi.
• I pazienti devono avere una funzionalità ematologica, renale ed epatica normale definita da: globuli bianchi > 3000/mm3, ematocrito > 30%, conta piastrinica > 100.000/mm3, creatinina sierica < 1,5 mg/dl o una clearance della creatinina calcolata > 60 cc/min, AST o ALT <3,0x ULN e bilirubina sierica <2,0 mg/dl (tranne i partecipanti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale <3,0 mg/dL), entro 4 settimane prima della prima immunizzazione.
• I pazienti devono essere informati della natura sperimentale dello studio e dei suoi potenziali rischi e devono firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB indicando tale comprensione.
• Disponibilità a fornire campioni di sangue per studi immunitari, per calendario dello studio, fino a un anno dopo lo studio, anche se al di fuori del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Istologia del carcinoma prostatico a piccole cellule o altra variante
• I pazienti non possono avere evidenza di immunosoppressione o essere stati trattati con terapia immunosoppressiva, come chemioterapia o corticosteroidi a dose di trattamento cronico (superiore all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno), entro 3 mesi dalla prima vaccinazione.
• Sieropositivo per HIV, epatite B (HBV) o epatite C (HCV) per anamnesi del paziente a causa delle caratteristiche immunosoppressive di queste malattie.
• Trattamento precedente con un agonista LHRH o antiandrogeno non steroideo, eccetto nelle seguenti circostanze: La terapia di deprivazione androgenica neoadiuvante/adiuvante somministrata con radioterapia o al momento della prostatectomia è accettabile, a condizione che non vi siano evidenze di progressione del PSA durante il trattamento. In questa situazione, i pazienti non devono aver ricevuto più di 24 mesi di trattamento di privazione degli androgeni. È vietato qualsiasi altro trattamento con terapia di deprivazione androgenica.
• Testosterone sierico allo screening < 50 ng/dL.
• I pazienti non devono assumere contemporaneamente altri farmaci o integratori con effetti ormonali noti, tra cui PC-SPES, megestrolo acetato, finasteride, ketoconazolo, estradiolo o Saw Palmetto. Tutti gli altri farmaci con possibili effetti antitumorali devono essere discussi con il PI prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti precedentemente trattati con integratori a base di erbe come descritto in 5.B.6 o altre terapie potenziali o sperimentali per il cancro alla prostata devono aver interrotto questi trattamenti e aver completato almeno 4 settimane di washout prima di iniziare il trattamento.
• I pazienti non devono presentare evidenza di metastasi ossee o coinvolgimento dei linfonodi come determinato dalla scintigrafia ossea o dalla TAC dell'addome e del bacino entro 4 settimane dalla registrazione dello studio. Nota: le modalità di imaging avanzate (come NaF-PET/TC, PET/TC con colina, fluciclovina o scansioni PET con PSMA) NON verranno utilizzate per determinare l'evidenza di metastasi ai fini dell'ammissibilità o per definire la progressione della malattia.
• I pazienti non devono essere stati trattati con una precedente terapia con vaccino a DNA per il cancro alla prostata.
• I pazienti non devono aver conosciuto condizioni psicologiche o sociologiche, disturbi da dipendenza o problemi familiari, che precludano il rispetto del protocollo.
• I pazienti non devono avere reazioni allergiche note al GM-CSF.
• Pazienti con condizioni mediche intercorrenti instabili o gravi o anomalie di laboratorio che conferirebbero, a giudizio del PI, un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione dell'agente dello studio.
• I pazienti non possono essere iscritti contemporaneamente ad altri studi terapeutici sperimentali di fase I, II o III.