pTVG-HP og Nivolumab hos patienter med ikke-metastatisk PSA-tilbagevendende prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være mindst 18 år gamle med en histologisk diagnose af adenocarcinom i prostata
• Patienterne skal have gennemgået en radikal prostatektomi
• Patienter skal have afsluttet lokal behandling ved kirurgi og enhver adjuverende/redningsstrålebehandling mindst 3 måneder før indtræden, med fjernelse eller ablation af al synlig sygdom, inklusive sædblærer og/eller lokal lymfeknudepåvirkning.

• Patienter skal have biokemisk tilbagevendende, ikke-metastatisk (ved CT og knoglescanning) klinisk stadium D0/M0 sygdom defineret ved følgende:

  • Patienter skal have bevis for påviselig serum-PSA med mindst 4 serum-PSA-målinger tilgængelige fra det samme kliniske laboratorium med mindst to ugers mellemrum op til et år, og den endelige serum-PSA-værdi skal være > 2,0 ng/ml.
  • PSA-fordoblingstid, beregnet ud fra de seneste 4 serum-PSA-værdier (opsamlet op til et år før tilmelding, med mindst 2 ugers mellemrum, og alle fra det samme kliniske laboratorium), skal være et positivt tal (dvs. tegn på PSA-stigning over tid).
  • PSA-fordoblingstiden vil blive beregnet ved hjælp af Memorial Sloan-Kettering Cancer Center-nomogrammet (http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx).
  • Patienter må ikke have definitive tegn på metastaser som bestemt ved CT af abdomen/bækkenet og knoglescintigrafi (knoglescanning). Bemærk: patienter med læsioner, der kan påvises med meget følsomme metoder (f. NaF PET-billeddannelse eller PSMA PET-billeddannelse) vil blive betragtet som kvalificerede, så længe disse læsioner ikke opfylder størrelseskriterierne på CT-billeddannelse (viscerale læsioner, der er mistænkelige for metastaser eller lymfeknuder > 15 mm i kort akse) og/eller ikke uafhængigt observeres på knogler Scan
• Patienter med en tidligere anamnese med en anden malignitet er kvalificerede, forudsat at de er blevet behandlet med helbredende hensigter og har været fri for sygdom i mere end tre år. Der vil ikke være nogen udelukkelse for patienter med en historie med basalcellekarcinom, planocellulær hudkræft, overfladisk blærekræft eller andet in situ karcinom, som er blevet tilstrækkeligt behandlet.
• Patienter, der er seksuelt aktive, skal bruge en pålidelig form for prævention under undersøgelsen og i 4 uger efter den sidste immunisering.
• ECOG præstationsscore < 2 og forventet levetid på mindst 12 måneder.
• Patienter skal have normal hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som defineret ved: WBC > 3000/mm3, hæmatokrit > 30 %, blodpladetal > 100.000/mm3, serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller en beregnet kreatininclearance > 60 cc/min. ASAT eller ALT < 3,0x ULN og serumbilirubin < 2,0 mg/dl (undtagen deltagere med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL), inden for 4 uger før første immunisering.
• Patienterne skal informeres om den eksperimentelle karakter af undersøgelsen og dens potentielle risici og skal underskrive en IRB-godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, der angiver en sådan forståelse.
• Villighed til at give blodprøver til immunundersøgelser, pr. undersøgelseskalender, op til et år efter undersøgelse, også selvom undersøgelsesbehandlingen ikke er afsluttet.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet eller anden variant af prostatacancer histologi
• Patienter kan ikke have tegn på immunsuppression eller er blevet behandlet med immunsuppressiv terapi, såsom kemoterapi eller kroniske behandlingsdosis kortikosteroider (større end hvad der svarer til 10 mg prednison dagligt) inden for 3 måneder efter den første vaccination.
• Seropositiv for HIV, hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) pr. patienthistorie på grund af disse sygdommes immunsuppressive egenskaber.
• Tidligere behandling med en LHRH-agonist eller ikke-steroid antiandrogen, undtagen under følgende omstændigheder: Neoadjuverende/adjuverende androgendeprivationsterapi administreret med strålebehandling eller på tidspunktet for prostatektomi er acceptabel, forudsat at der ikke var tegn på PSA-progression under behandlingen. I denne situation må patienter ikke have modtaget mere end 24 måneders behandling med androgen deprivation. Anden behandling med androgen-deprivationsterapi er forbudt.
• Serum testosteron ved screening < 50 ng/dL.
• Patienter må ikke samtidig tage anden medicin eller kosttilskud med kendte hormonelle virkninger, inklusive PC-SPES, megestrolacetat, finasterid, ketoconazol, østradiol eller Saw Palmetto. Alle andre lægemidler med mulige anticancer-effekter skal diskuteres med PI inden studiestart.
• Patienter, der tidligere er behandlet med naturlægemidler som beskrevet i 5.B.6 eller andre potentielle eller eksperimentelle behandlinger for prostatacancer, skal have afbrudt disse behandlinger og afsluttet mindst 4 ugers udvaskning før påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter må ikke have tegn på knoglemetastaser eller lymfeknudepåvirkning som bestemt ved knoglescanning eller CT-scanning af abdomen og bækkenet inden for 4 uger efter undersøgelsesregistrering. Bemærk: Avancerede billeddannelsesmodaliteter (såsom NaF-PET/CT-, cholin-PET/CT-, fluciclovin- eller PSMA PET-scanninger) vil IKKE blive brugt til at bestemme tegn på metastaser med henblik på berettigelse eller til at definere sygdomsprogression.
• Patienter må ikke have været behandlet med en tidligere DNA-vaccinebehandling mod prostatacancer.
• Patienter må ikke have kendte psykologiske eller sociologiske tilstande, vanedannende lidelser eller familieproblemer, hvilket ville udelukke overholdelse af protokollen.
• Patienter må ikke have kendte allergiske reaktioner over for GM-CSF.
• Patienter med ustabile eller alvorlige interkurrente medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter PI'ens vurdering ville medføre en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesmiddel.
• Patienter kan ikke have samtidig optagelse i andre fase I, II eller III terapeutiske undersøgelsesundersøgelser.