Pomalidomidi/syklofosfamidi/deksametasoni uusiutuvassa refraktaarisessa myeloomassa: turvallisuusprofiili meksikolaisissa (MM-POM-2018)
Pomalidomidin, syklofosfamidin ja deksametasonin monikeskustutkimus uusiutuneessa refraktaarisessa myeloomassa: turvallisuusprofiili meksikolaisessa väestössä
Huolimatta saatavilla olevista hoidoista, MM on tasaisesti kuolemaan johtanut, ja osallistujien, jotka ovat saaneet aiemmin lenalidomidia (Len) ja bortetsomibia, kokonaiseloonjäämisajan mediaani (OS) on 9 kuukautta.
Pomalidomidi (Pom) ja pieniannoksinen deksametasoni (Dex) paransivat merkittävästi tehokkuusparametreja etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS), OS:n ja kokonaisvasteen (ORR) suhteen verrattuna suuriannoksiseen Dex-hoitoon potilailla, joilla oli refraktaarinen tai uusiutunut ja refraktaarinen MM. mukaan lukien osallistujat, joiden sairaus kestää sekä bortetsomibille että lenalidomidille.
Alkylointiaineet edustavat myös MM-potilaiden standardihoitoja. Jotkut raportit osoittavat, että Lenin ja jatkuvan syklofosfamidin (Cy) yhdistelmä saavuttaa 50 %:n ORR:n Lenin tulenkestävällä osanottajalla, mikä viittaa siihen, että Cy saattaa pystyä voittamaan vastustuskyvyn Leniä vastaan.
Tutkijat pyrkivät arvioimaan turvallisuutta meksikolaisilla MM-osallistujilla kolminkertaisen yhdistelmän relapsi/refraktaarisessa vaiheessa: IV Cy yhdessä Pomin ja Dexin kanssa taudin etenemiseen asti. Monikeskustutkimusta ehdotetaan.
Ensisijainen päätepiste: Turvallisuus. Tehokkuus toissijaisena päätetapahtumana: PF, OS ja ORR.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeli myelooma on plasmasolujen pahanlaatuisuus, jonka osuus kaikista syövistä on noin 1 %. Saatavilla olevista hoidoista huolimatta tauti on edelleen kuolemaan johtava, ja aiemmin lenalidomidia ja bortetsomibia saaneiden potilaiden kokonaiseloonjäämisajan mediaani on 9 kuukautta.
Kliinisessä käytännössä käytetään usein yhdistelmähoitoa. Lääke-/klooniresistenssin voittamiseksi toiset pomalidomidia, deksametasonia ja syklofosfamidia (PomCyDex) koskevat raportit osoittavat tehoa ja turvallisuutta koskevia tietoja, hoito-ohjeita refraktaarisille myeloomapotilaille, joiden kokonaisvasteprosentti on suurempi kuin pomalidomidi ja deksametasoni.
Tässä tapauksessa ehdotetaan vaiheen II koesuunnitelmaa: 1. Pomalidomidi annoksella 4 mg suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-21, 2. Syklofosfamidi 300 mg IV 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15; ja 3. Deksametasoni 40 mg PO viikoittain. Osallistujat, jotka olivat yli 75-vuotiaita tai jotka eivät siedä 40 mg:n viikoittaista deksametasonia, saavat 20 mg deksametasonia saman aikataulun mukaisesti.
Pomalidomidi on lääke, jota on tutkittu laajasti amerikkalaisissa ja eurooppalaisissa väestössä, mutta ei Meksikossa. Vaikka paikallinen sääntelyviranomainen on hyväksynyt sen, ei ole olemassa mitään tutkimusta, joka tukee tietoja turvallisuudesta ja tehosta Meksikon väestössä. Alkyloivat aineet ovat erittäin aktiivisia MM:ssä, ja yhdessä uusien hoitomuotojen, kuten immunomoduloivien lääkkeiden, kanssa on osoitettu tehostavan tehoa uusiutuneissa/refraktorisissa olosuhteissa.
Vaiheen 2 tutkimuksessa ehdotetaan pomalidomidihoidon turvallisuutta ja tehoa yhdessä syklofosfamidin ja deksametasonin kanssa ISSSTE:n meksikolaisista RRMM-osallistujista koostuvan otoksella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ciudad de Mexico, Meksiko, 03229
- Rekrytointi
- ISSSTE
-
Ottaa yhteyttä:
- MARTHA A ALVARADO, MD
- Puhelinnumero: 15525600960
- Sähköposti: normoblasto@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotias
- Relapsoituneet ja refraktaariset multippelia myeloomapotilaat, jotka olivat saaneet ≥ 2 aikaisempaa hoitosarjaa, mukaan lukien proteasomin estäjä ja lenalidomidi; jos syklofosfamidi sisältyi edelliseen riviin, täydellinen järjestelmä on saatava päätökseen vähintään 6 kuukautta aikaisemmin, jotta se voidaan aloittaa tässä IIT:ssä.
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään yhden seuraavista esiintymisestä: seerumin monoklonaalinen proteiini ≥0,5 g/dl; virtsan monoklonaalinen proteiini > 200 mg/24 h; tai seerumiin sisältyi vapaa kevyt ketju ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin vapaan kevytketjun suhde.
- ECOG 0-2
- Seerumin kreatiniinitaso <3mg/dl.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥30000/mm3.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 10–14 vuorokautta ennen pomalidomidihoidon aloittamista ja 24 tunnin sisällä sen jälkeen.
- Vaaditaan 2 viikon pesujakso ennen kiertoa 1 päivä 1 aikaisemmista hoidoista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä talidomidille tai lenalidomidille
- potilaat, joilla oli HIV tai aktiivinen hepatiitti B tai C;
- Potilaat, joilla on asteen 3 tai sitä korkeampi neuropatia
- Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuisuus ja jotka tarvitsevat hoitoa seuraavan vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus: Hoidon esiintyvyys - Emergent Haittatapahtumat
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Haittatapahtumat, jotka johtavat kuolemaan tai hoidon lopettamiseen, tapahtumat, jotka luokitellaan luokkaan 3 tai korkeammalle, tutkimuslääkkeeseen liittyvät tapahtumat ja vakavat haittatapahtumat luetellaan erikseen.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho toissijaisina päätepisteinä: eloonjääminen ilman etenemistä, kokonaiseloonjääminen ja kokonaisvasteprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Toissijaisen päätepisteen osalta ORR ja sen 95 %:n luottamusväli lasketaan tutkimusryhmille tarkalla binomiaalimenetelmällä
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: MARTHA ALVARADO, MD, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Richardson PG, Mark TM, Lacy MQ. Pomalidomide: new immunomodulatory agent with potent antiproliferative effects. Crit Rev Oncol Hematol. 2013 Oct;88 Suppl 1:S36-44. doi: 10.1016/j.critrevonc.2013.02.001. Epub 2013 Jun 17.
- Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M, Karlin L, Goldschmidt H, Banos A, Oriol A, Alegre A, Chen C, Cavo M, Garderet L, Ivanova V, Martinez-Lopez J, Belch A, Palumbo A, Schey S, Sonneveld P, Yu X, Sternas L, Jacques C, Zaki M, Dimopoulos M. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Oct;14(11):1055-1066. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70380-2. Epub 2013 Sep 3.
- Dimopoulos MA, Leleu X, Palumbo A, Moreau P, Delforge M, Cavo M, Ludwig H, Morgan GJ, Davies FE, Sonneveld P, Schey SA, Zweegman S, Hansson M, Weisel K, Mateos MV, Facon T, Miguel JF. Expert panel consensus statement on the optimal use of pomalidomide in relapsed and refractory multiple myeloma. Leukemia. 2014 Aug;28(8):1573-85. doi: 10.1038/leu.2014.60. Epub 2014 Feb 5.
- Baz RC, Martin TG 3rd, Lin HY, Zhao X, Shain KH, Cho HJ, Wolf JL, Mahindra A, Chari A, Sullivan DM, Nardelli LA, Lau K, Alsina M, Jagannath S. Randomized multicenter phase 2 study of pomalidomide, cyclophosphamide, and dexamethasone in relapsed refractory myeloma. Blood. 2016 May 26;127(21):2561-8. doi: 10.1182/blood-2015-11-682518. Epub 2016 Mar 1.
- Martha Alvarado Ibarra, Manuel López Hernández, José LuisAlvarez Vera, Maricela Ortiz Zepeda, Verónica Mena Zepeda and Eugenia Espitia Ríos. Outcomes and Evolution In The Tratment Of Multiple Myeloma In The Last 20 Years Experience Of A Mexican Institution. International Journal of Information Research and Review 3(9):2811-2817, 2016
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Sairauden eteneminen
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Toistuminen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Deksametasoni
- Syklofosfamidi
- Pomalidomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ISSSTE-POM-CY-MM-2018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .