Sydän- ja verisuonitautien hoito munuaissairauksissa (MaCK) -tutkimus (MaCK)

Sydän- ja verisuonisairaus (CVD) on merkittävin sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy kroonista munuaissairautta (CKD) ja loppuvaiheen munuaissairautta (ESKD) sairastavilla potilailla. Valitettavasti tällä hetkellä tutkijoilla ei ole tehokasta hoitoa, joka vähentäisi korkeaa sydän- ja verisuonitautikuolleisuutta näissä populaatioissa. Kiihtynyt ateroskleroosi, tulehdus ja verisuonten jäykkyys ovat merkittäviä tekijöitä, jotka vaikuttavat sydän- ja verisuonitautiin kroonisessa sairaudessa. Interventiot, jotka voivat tehokkaasti torjua näitä tekijöitä, voivat tarjota merkittäviä etuja sydän- ja verisuonitautien hoidossa kroonisessa munuaissairaussairaudessa. Hydroksiklorokiini (HCQ) on halpa ja turvallinen anti-inflammatorinen lääke, joka on ollut kliinisessä käytössä yli 4 vuosikymmentä jopa potilailla, joilla on CKD ja ESKD. Viime aikoina useat in vitro-, in vivo- ja ihmiskohorttipohjaiset tiedot ovat osoittaneet, että HCQ hyödyttää useita CVD-parametreja, mukaan lukien tulehdus, endoteelin toiminta, metabolinen oireyhtymä, insuliiniherkkyys ja ateroskleroosi. Äskettäin tutkijat vahvistivat eläinkokeiden kautta, että HCQ:lla on todellakin merkittäviä ateroskleroosin vastaisia ​​ja verisuonia suojaavia vaikutuksia CKD-miljöössä. Tutkijat suorittivat lisäksi pienen inhimillisen toteutettavuustutkimuksen, joka osoittaa HCQ-potentiaalin kroonisen taudin sydän- ja verisuonitautiin liittyvissä parametreissa. Seuraavana askeleena tutkijat ehdottavat, että toteutetaan konseptitodistus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT), jotta voidaan varmistaa HCQ:n vaikutukset ateroskleroosin ja sydän- ja verisuonitautien rakenteellisiin, toiminnallisiin ja biokemiallisiin mittareihin. Tutkijat rekisteröivät 100 albuminuurista, vaiheen 3b CKD-potilasta 1:1-allokaatioon (HCQ: lumelääke) ja hoitavat 18 kuukauden ajan. Tutkijoiden kolme erityistavoitetta ovat seuraavat: Spesifinen tavoite (SA) 1 arvioi HCQ:n kykyä lumelääkkeeseen verrattuna hidastaa ateroskleroosin etenemistä tai kääntää ateroskleroosia kaulavaltimon ateroskleroosin sarjatutkimuksella lähtötilanteessa tehdyn varjottoman magneettikuvauksen avulla. 9 ja 18 kuukauden HCQ- tai lumelääkehoidon jälkeen. Tutkijat mittaavat muutoksia kaulavaltimon plakin kokonaistilavuudessa (TPV) ensisijaisena tulosmittana ja plakkien kokonaispinta-alan, maksimaalisen ahtauman ja tyypin (kuitumainen, stabiili tai epästabiili) ja stabiilisuuden muutoksia toissijaisena tuloksena. toimenpiteet. SA2 arvioi HCQ:n vs. lumelääkkeen vaikutuksen tulehdukseen (SA2a) ja verisuonten jäykkyyteen (SA2b) lähtötilanteessa ja 6, 9, 12 ja 18 kuukauden kohdalla toissijaisina tulosmittauksina. Tutkijat määrittävät tulehduksen määrällisesti erittäin herkän C-reaktiivisen proteiinin (SA2a) avulla ja verisuonten jäykkyyden mittaamalla aortan pulssiaallon nopeutta (SA2b). Erityistavoitteessa 3 tarkastellaan HCQ:n ja lumelääkkeen vaikutusta kovan sydämen ja munuaisten tulosten kehitykseen ja lääketurvallisuuteen. Tämän kokeen tulokset tarjoavat kriittistä alustavaa tietoa, jotta voidaan perustella ja suunnitella lopullinen, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan HCQ:n vaikutuksia sydän- ja verisuonitautien koviin tuloksiin CKD:ssä. Lisäksi tämä tutkimus voi antaa näkemyksiä valikoitujen tulehdus- ja verisuonitekijöiden merkityksestä sydän- ja verisuonisairauksissa, millä on laajempia tulevaisuuden vaikutuksia kroonisesti kroonisesti sairastaviin ja kenties koko väestöön.