腎臓病における心血管疾患の管理 (MaCK) 研究 (MaCK)

心血管疾患 (CVD) は、慢性腎臓病 (CKD) および末期腎臓病 (ESKD) 患者の罹患率と死亡率の最も顕著な原因です。 残念なことに、現時点では、研究者はこれらの集団における高い CVD 死亡率を減らすための効果的な治療法を持っていません。 加速するアテローム性動脈硬化症、炎症、および血管硬化は、CKD における CVD の一因となる顕著な要因です。 これらの要因に効果的に対抗できる介入は、CKD における CVD の管理に大きな利益をもたらす可能性があります。 ヒドロキシクロロキン (HCQ) は安価で安全な抗炎症薬であり、CKD および ESKD の患者でも 40 年以上にわたって臨床で使用されています。 最近では、in vitro、in vivo、およびヒト コホートに基づく複数のデータにより、HCQ が炎症、内皮機能、メタボリック シンドローム、インスリン感受性、アテローム性動脈硬化症などの CVD の複数のパラメーターに利益をもたらすことが示されています。 最近、研究者は、動物研究を通じて、HCQ が CKD 環境において重要な抗アテローム性動脈硬化および血管保護効果を実際に有することを検証しました。 研究者はさらに、CKD における CVD に関連するパラメーターで HCQ の可能性を示す小規模な人間による実行可能性調査を実施しました。 次のステップとして、研究者は、アテローム性動脈硬化症および CVD の構造的、機能的、および生化学的測定に対する HCQ の効果を確認するために、概念実証のランダム化比較試験 (RCT) を実施することを提案しています。 治験責任医師は、アルブミン尿、ステージ 3b の CKD 被験者 100 人を 1:1 の割り当て (HCQ : プラセボ) で登録し、18 か月間治療します。 研究者の 3 つの具体的な目的は次のとおりです。特定の目的 (SA) 1 では、HCQ の能力をプラセボと比較して評価し、進行を遅らせるか、ベースラインで行われた非造影 MRI による頸動脈アテローム性動脈硬化症の連続検査を通じてアテローム性動脈硬化症を逆転させます。 HCQまたはプラセボによる9か月および18か月の治療後。 治験責任医師は、総頸動脈プラーク容積 (TPV) の変化を一次結果として測定し、総プラーク表面積の変化、最大狭窄、タイプ (線維性、安定性、または不安定性)、およびプラークの安定性を二次的結果として測定します。対策。 SA2 は、HCQ とプラセボの炎症に対する影響 (SA2a)、およびベースライン時の血管硬化 (SA2b) を評価し、副次評価項目として 6、9、12、および 18 か月で評価します。 研究者は、高感度 C 反応性タンパク質 (SA2a) を介して炎症を定量化し、大動脈脈波速度 (SA2b) を測定して血管硬化を定量化します。 特定の目的 3 では、ハード心臓および腎臓の転帰と薬物安全性の傾向に対する HCQ とプラセボの効果を調べます。 この試験の結果は、CKD における CVD のハードアウトカムに対する HCQ の効果を調べる決定的な多施設 RCT を正当化し、計画するための重要な予備データを提供します。 さらに、この研究は、CVD における選択された炎症および血管因子の重要性についての洞察を提供する可能性があり、CKD 患者およびおそらく一般集団にとってより広い将来の意味を持ちます。