A szív- és érrendszeri betegségek kezelése vesebetegségben (MaCK) tanulmány (MaCK)

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) a morbiditás és mortalitás legjelentősebb oka a krónikus vesebetegségben (CKD) és a végstádiumú vesebetegségben (ESKD) szenvedő betegek körében. Sajnos jelenleg a kutatók nem rendelkeznek olyan hatékony kezeléssel, amely csökkentené a magas CVD-halálozást ezekben a populációkban. A felgyorsult érelmeszesedés, gyulladás és érmerevség a krónikus veseelégtelenségben a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához hozzájáruló kiemelkedő tényezők. Azok a beavatkozások, amelyek hatékonyan ellensúlyozhatják ezeket a tényezőket, jelentős előnyökkel járhatnak a krónikus vesebetegség kezelésében. A hidroxiklorokin (HCQ) egy olcsó és biztonságos gyulladáscsökkentő gyógyszer, amelyet több mint 4 évtizede alkalmaznak klinikailag, még CKD-ben és ESKD-ben szenvedő betegeknél is. Az utóbbi időkben több in vitro, in vivo és humán kohorsz alapú adat kimutatta, hogy a HCQ a szív- és érrendszeri betegségek számos paramétere szempontjából előnyös, beleértve a gyulladást, az endothel funkciót, a metabolikus szindrómát, az inzulinérzékenységet és az érelmeszesedést. A közelmúltban a kutatók állatkísérletekkel igazolták, hogy a HCQ valóban jelentős érelmeszesedés-ellenes és vasculoprotektív hatással rendelkezik a CKD-környezetben. A kutatók továbbá elvégeztek egy kis, humán megvalósíthatósági tanulmányt, amely megmutatja a HCQ potenciálját a CVD szempontjából releváns paramétereken a CKD-ben. Következő lépésként a kutatók egy koncepciót igazoló, randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) elvégzését javasolják annak megállapítására, hogy a HCQ milyen hatással van az atherosclerosis és a CVD szerkezeti, funkcionális és biokémiai mutatóira. A vizsgálók 100 albuminurikus, 3b. stádiumú CKD alanyt vonnak be 1:1 arányú elosztásba (HCQ: placebo), és 18 hónapig kezelik őket. A vizsgálók három konkrét célja a következő: Az 1. specifikus cél (SA) a HCQ azon képességét fogja értékelni a placebóval összehasonlítva, hogy lassítja a progressziót, vagy visszafordítja az atherosclerosis-t a carotis atherosclerosis sorozatos vizsgálatával, a kiinduláskor végzett nem kontrasztos MRI-vel, és 9 és 18 hónapos HCQ vagy placebo kezelés után. A vizsgálók mérni fogják a teljes carotis plakk térfogat (TPV) változását, mint elsődleges eredményt, másodlagos eredményként pedig a plakkok teljes felületének, maximális szűkületének és típusának (rostos, stabil vagy instabil) változását és stabilitását. intézkedéseket. Az SA2 értékeli a HCQ és a placebó hatását a gyulladásra (SA2a) és a vaszkuláris merevségre (SA2b) a kiinduláskor, valamint 6, 9, 12 és 18 hónap múlva, mint másodlagos kimenetel mérése. A kutatók a gyulladást a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (SA2a) és a vaszkuláris merevséget az aorta pulzushullám sebességének (SA2b) mérésével fogják számszerűsíteni. A 3. konkrét cél a HCQ és a placebo hatását vizsgálja a kemény szív- és veseelégtelenség tendenciáira és a gyógyszerbiztonságra. Ennek a kísérletnek az eredményei kritikus előzetes adatokkal szolgálnak a végleges, többközpontú RCT igazolására és megtervezésére a HCQ hatásainak a CVD súlyos kimenetelére CKD-ben történő vizsgálatára. Ezenkívül ez a tanulmány betekintést nyújthat a kiválasztott gyulladásos és vaszkuláris tényezők fontosságába a szív- és érrendszeri betegségekben, amelyek szélesebb jövőbeli vonatkozásai lesznek a krónikus vesebetegségben szenvedőknek és talán az általános populációnak.