Estudo de Manejo da Doença Cardiovascular na Doença Renal (MaCK) (MaCK)

A doença cardiovascular (DCV) é a causa mais proeminente de morbidade e mortalidade entre pacientes com doença renal crônica (DRC) e doença renal terminal (ESKD). Infelizmente, no momento, os pesquisadores não têm um tratamento eficaz para reduzir a alta mortalidade por DCV nessas populações. A aterosclerose acelerada, a inflamação e a rigidez vascular são fatores proeminentes que contribuem para a DCV na DRC. As intervenções que podem efetivamente combater esses fatores podem fornecer benefícios significativos para o manejo da DCV na DRC. A hidroxicloroquina (HCQ) é um anti-inflamatório barato e seguro que está em uso clínico há mais de 4 décadas, mesmo em pacientes com DRC e ESKD. Nos últimos tempos, vários dados baseados em coorte in vitro, in vivo e humano mostraram que a HCQ beneficia vários parâmetros de DCV, incluindo inflamação, função endotelial, síndrome metabólica, sensibilidade à insulina e aterosclerose. Recentemente, os investigadores, por meio de estudos com animais, validaram que a HCQ realmente tem efeitos anti-aterosclerose e vasculoprotetores significativos no meio da DRC. Os pesquisadores conduziram ainda um pequeno estudo de viabilidade em humanos que mostra um potencial para HCQ em parâmetros relevantes para DCV em DRC. Como próximo passo, os pesquisadores propõem a realização de um ensaio randomizado controlado (RCT) de prova de conceito para verificar os efeitos da HCQ nas medidas estruturais, funcionais e bioquímicas da aterosclerose e DCV. Os investigadores irão inscrever 100 indivíduos albuminúricos, estágio 3b com DRC em uma alocação de 1:1 (HCQ : placebo) e tratar por um período de 18 meses. Os três objetivos específicos dos investigadores são os seguintes: O Objetivo Específico (SA) 1 avaliará a capacidade da HCQ, em comparação com o placebo, de retardar a progressão ou reverter a aterosclerose por meio de exame seriado da aterosclerose carotídea por meio de ressonância magnética sem contraste realizada na linha de base e após 9 e 18 meses de tratamento com HCQ ou placebo. Os investigadores medirão a alteração no volume total da placa carotídea (TPV) como medida de resultado primário e alterações na área de superfície total da placa, estenose máxima e o tipo (fibrosa, estável ou instável) e estabilidade das placas como resultado secundário medidas. O SA2 avaliará o impacto do HCQ versus placebo na inflamação (SA2a) e rigidez vascular (SA2b) no início do estudo e aos 6, 9, 12 e 18 meses como medidas de resultados secundários. Os investigadores quantificarão a inflamação por meio da proteína C reativa de alta sensibilidade (SA2a) e a rigidez vascular por meio de medições da velocidade da onda de pulso aórtico (SA2b). O Objetivo Específico 3 examinará o efeito da HCQ e do placebo nas tendências de desfechos cardíacos e renais graves e na segurança do medicamento. Os resultados deste estudo fornecerão dados preliminares críticos para justificar e planejar um ECR multicêntrico definitivo para examinar os efeitos da HCQ nos resultados concretos da DCV na DRC. Além disso, este estudo pode fornecer informações sobre a importância de fatores inflamatórios e vasculares selecionados na DCV com implicações futuras mais amplas para aqueles com DRC e talvez para a população em geral.