Beheer van cardiovasculaire aandoeningen in de studie Kidney Disease (MaCK). (MaCK)

Hart- en vaatziekten (CVD) is de meest prominente oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) en nierziekte in het eindstadium (ESKD). Helaas hebben de onderzoekers op dit moment geen effectieve behandeling om de hoge CVD-mortaliteit in deze populaties te verminderen. Versnelde atherosclerose, ontsteking en vasculaire stijfheid zijn prominente factoren die bijdragen aan HVZ bij CKD. Interventies die deze factoren effectief kunnen tegengaan, kunnen aanzienlijke voordelen opleveren voor de behandeling van HVZ bij chronische nieraandoeningen. Hydroxychloroquine (HCQ) is een goedkoop en veilig ontstekingsremmend medicijn dat al meer dan 4 decennia klinisch wordt gebruikt, zelfs bij patiënten met CKD en ESKD. In de afgelopen tijd hebben meerdere in vitro, in vivo en menselijke cohortgegevens aangetoond dat HCQ gunstig is voor meerdere parameters van HVZ, waaronder ontsteking, endotheelfunctie, metabool syndroom, insulinegevoeligheid en atherosclerose. Onlangs hebben de onderzoekers via de dierstudies bevestigd dat HCQ inderdaad significante anti-atherosclerose en vasculoprotectieve effecten heeft in CKD-milieu. De onderzoekers voerden verder een kleine, menselijke haalbaarheidsstudie uit die een potentieel voor HCQ aantoont op parameters die relevant zijn voor CVD in CKD. Als volgende stap stellen de onderzoekers voor om een ​​proof-of-concept, gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) uit te voeren om de effecten van HCQ op de structurele, functionele en biochemische maatregelen van atherosclerose en HVZ vast te stellen. De onderzoekers zullen 100 albuminurie, stadium 3b CKD-patiënten inschrijven in een 1:1-toewijzing (HCQ: placebo) en gedurende 18 maanden behandelen. De drie specifieke doelstellingen van de onderzoekers zijn de volgende: Specific Aim (SA) 1 evalueert het vermogen van HCQ, in vergelijking met placebo, om de progressie te vertragen of atherosclerose om te keren door middel van serieel onderzoek van atherosclerose van de halsslagader door middel van niet-contrast-MRI uitgevoerd bij baseline en na 9 en 18 maanden behandeling met HCQ of placebo. De onderzoekers zullen de verandering in het totale carotisplaquevolume (TPV) als primaire uitkomstmaat meten, en veranderingen in het totale plaqueoppervlak, de maximale stenose en het type (fibreus, stabiel of onstabiel) en stabiliteit van plaques als secundaire uitkomstmaat. maatregelen. SA2 zal de impact van HCQ vs. placebo op ontsteking (SA2a) en vasculaire stijfheid (SA2b) evalueren bij aanvang en na 6, 9, 12 en 18 maanden als secundaire uitkomstmaten. De onderzoekers zullen ontsteking kwantificeren door hooggevoelig C-reactief proteïne (SA2a) en vasculaire stijfheid door metingen van aortapulsgolfsnelheid (SA2b). Specific Aim 3 zal het effect onderzoeken van HCQ en placebo op de trends van harde hart- en nieruitkomsten en geneesmiddelveiligheid. De resultaten van deze studie zullen cruciale voorlopige gegevens opleveren om een ​​definitieve, multicenter RCT te rechtvaardigen en te plannen om de effecten van HCQ op harde uitkomsten van HVZ bij CKD te onderzoeken. Bovendien kan deze studie inzicht verschaffen in het belang van bepaalde inflammatoire en vasculaire factoren bij HVZ, met bredere toekomstige implicaties voor mensen met CKD en misschien de algemene bevolking.