Estudio de Manejo de Enfermedades Cardiovasculares en Enfermedades Renales (MaCK) (MaCK)

La enfermedad cardiovascular (ECV) es la causa más importante de morbilidad y mortalidad entre los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) y enfermedad renal en etapa terminal (ESKD). Desafortunadamente, en la actualidad, los investigadores no tienen un tratamiento efectivo para reducir la alta mortalidad por ECV en estas poblaciones. La aterosclerosis acelerada, la inflamación y la rigidez vascular son factores destacados que contribuyen a la ECV en la ERC. Las intervenciones que pueden contrarrestar de manera efectiva estos factores pueden proporcionar beneficios significativos para el manejo de las ECV en la ERC. La hidroxicloroquina (HCQ) es un fármaco antiinflamatorio económico y seguro que ha estado en uso clínico durante más de 4 décadas, incluso en pacientes con CKD y ESKD. En tiempos recientes, múltiples datos in vitro, in vivo y basados ​​en cohortes humanas han demostrado que la HCQ beneficia múltiples parámetros de ECV, incluida la inflamación, la función endotelial, el síndrome metabólico, la sensibilidad a la insulina y la aterosclerosis. Recientemente, los investigadores a través de los estudios en animales validaron que HCQ de hecho tiene efectos significativos contra la aterosclerosis y vasculoprotectores en el entorno de la ERC. Los investigadores realizaron además un pequeño estudio de viabilidad en humanos que muestra un potencial de HCQ en parámetros relevantes para la ECV en la ERC. Como siguiente paso, los investigadores proponen realizar un ensayo controlado aleatorio (ECA) de prueba de concepto para determinar los efectos de la HCQ en las medidas estructurales, funcionales y bioquímicas de la aterosclerosis y la ECV. Los investigadores inscribirán a 100 sujetos albuminúricos con ERC en estadio 3b en una asignación 1:1 (HCQ: placebo) y los tratarán durante 18 meses. Los tres objetivos específicos de los investigadores son los siguientes: El objetivo específico (SA) 1 evaluará la capacidad de HCQ, en comparación con el placebo, para retardar la progresión o revertir la aterosclerosis a través de un examen en serie de la aterosclerosis carotídea a través de resonancias magnéticas sin contraste realizadas al inicio y tras 9 y 18 meses de tratamiento con HCQ o placebo. Los investigadores medirán el cambio en el volumen total de la placa carotídea (TPV) como medida de resultado primaria y los cambios en el área de superficie total de la placa, la estenosis máxima y el tipo (fibroso, estable o inestable) y la estabilidad de las placas como resultado secundario. medidas. SA2 evaluará el impacto de HCQ frente a placebo sobre la inflamación (SA2a) y la rigidez vascular (SA2b) al inicio y a los 6, 9, 12 y 18 meses como medidas de resultado secundarias. Los investigadores cuantificarán la inflamación a través de la proteína C reactiva de alta sensibilidad (SA2a) y la rigidez vascular a través de mediciones de la velocidad de la onda del pulso aórtico (SA2b). El objetivo específico 3 examinará el efecto de la HCQ y el placebo en las tendencias de los resultados cardíacos y renales duros y la seguridad de los medicamentos. Los resultados de este ensayo proporcionarán datos preliminares críticos para justificar y planificar un RCT multicéntrico definitivo para examinar los efectos de HCQ en los resultados duros de CVD en CKD. Además, este estudio puede proporcionar información sobre la importancia de factores inflamatorios y vasculares seleccionados en la ECV con implicaciones futuras más amplias para las personas con ERC y quizás para la población en general.