Studie av hantering av kardiovaskulära sjukdomar vid njursjukdom (MaCK). (MaCK)

Kardiovaskulär sjukdom (CVD) är den mest framträdande orsaken till sjuklighet och dödlighet bland patienter med kronisk njursjukdom (CKD) och njursjukdom i slutstadiet (ESKD). Tyvärr har utredarna för närvarande inte en effektiv behandling för att minska den höga CVD-dödligheten i dessa populationer. Accelererad åderförkalkning, inflammation och vaskulär stelhet är framträdande faktorer som bidrar till hjärt-kärlsjukdom vid CKD. Interventioner som effektivt kan motverka dessa faktorer kan ge betydande fördelar för hanteringen av CVD vid CKD. Hydroxychloroquine (HCQ) är ett billigt och säkert antiinflammatoriskt läkemedel som har använts kliniskt i över 4 decennier även hos patienter med CKD och ESKD. På senare tid har flera in vitro-, in vivo- och humana kohortbaserade data visat att HCQ gynnar flera parametrar för CVD, inklusive inflammation, endotelfunktion, metaboliskt syndrom, insulinkänslighet och åderförkalkning. Nyligen validerade forskarna genom djurstudierna att HCQ verkligen har betydande anti-ateroskleros och vaskuloprotektiva effekter i CKD-miljö. Utredarna genomförde vidare en liten, mänsklig genomförbarhetsstudie som visar en potential för HCQ på parametrar som är relevanta för CVD vid CKD. Som nästa steg föreslår utredarna att genomföra en proof-of-concept, randomiserad kontrollerad studie (RCT) för att fastställa effekterna av HCQ på de strukturella, funktionella och biokemiska mätningarna av ateroskleros och hjärt-kärlsjukdom. Utredarna kommer att registrera 100 albuminurika, stadium 3b CKD-patienter i en med 1:1 tilldelning (HCQ: placebo) och behandla under en varaktighet av 18 månader. Utredarnas tre specifika mål är följande: Specifikt mål (SA) 1 kommer att utvärdera förmågan hos HCQ, jämfört med placebo, att bromsa utvecklingen, eller reversera åderförkalkning genom seriell undersökning av karotis åderförkalkning genom icke-kontrast MRI utförd vid baslinjen och efter 9 och 18 månaders behandling med HCQ eller placebo. Utredarna kommer att mäta förändringen i total karotisplackvolym (TPV) som primärt resultatmått, och förändringar i total plackytarea, maximal stenos och typen (fibrös, stabil eller instabil) och stabilitet av plack som sekundärt resultat åtgärder. SA2 kommer att utvärdera effekten av HCQ vs. placebo på inflammation (SA2a) och vaskulär stelhet (SA2b) vid baslinjen och efter 6, 9, 12 och 18 månader som sekundära utfallsmått. Utredarna kommer att kvantifiera inflammation genom högkänsligt C-reaktivt protein (SA2a) och vaskulär stelhet genom mätningar av aortapulsvågshastighet (SA2b). Specifikt mål 3 kommer att undersöka effekten av HCQ och placebo på trenderna för hårda hjärt- och njurresultat och läkemedelssäkerhet. Resultaten av denna studie kommer att tillhandahålla kritiska preliminära data för att motivera och planera en definitiv, multicenter RCT för att undersöka effekterna av HCQ på svåra utfall av CVD vid CKD. Dessutom kan den här studien ge insikter om vikten av utvalda inflammatoriska och vaskulära faktorer vid hjärt-kärlsjukdom med bredare framtida implikationer för personer med CKD och kanske den allmänna befolkningen.