Étude MaCK (Management of Cardiovascular Disease in Kidney Disease) (MaCK)

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la principale cause de morbidité et de mortalité chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) et d'insuffisance rénale terminale (ESKD). Malheureusement, à l'heure actuelle, les chercheurs ne disposent pas d'un traitement efficace pour réduire la mortalité cardiovasculaire élevée dans ces populations. L'athérosclérose accélérée, l'inflammation et la raideur vasculaire sont des facteurs importants contribuant aux MCV dans l'IRC. Les interventions qui peuvent contrer efficacement ces facteurs peuvent apporter des avantages significatifs pour la prise en charge des MCV dans l'IRC. L'hydroxychloroquine (HCQ) est un médicament anti-inflammatoire peu coûteux et sûr qui est utilisé en clinique depuis plus de 4 décennies, même chez les patients atteints d'IRC et d'ESKD. Ces derniers temps, de multiples données in vitro, in vivo et basées sur des cohortes humaines ont montré que l'HCQ profite à plusieurs paramètres des maladies cardiovasculaires, notamment l'inflammation, la fonction endothéliale, le syndrome métabolique, la sensibilité à l'insuline et l'athérosclérose. Récemment, les chercheurs à travers les études animales ont validé que HCQ a en effet des effets anti-athérosclérose et vasculoprotecteurs significatifs dans le milieu CKD. Les chercheurs ont en outre mené une petite étude de faisabilité humaine qui montre un potentiel de HCQ sur des paramètres pertinents pour les MCV dans l'IRC. Dans la prochaine étape, les chercheurs proposent de mener un essai contrôlé randomisé (ECR) de preuve de concept pour déterminer les effets de l'HCQ sur les mesures structurelles, fonctionnelles et biochimiques de l'athérosclérose et des maladies cardiovasculaires. Les chercheurs recruteront 100 sujets albuminuriques atteints d'IRC de stade 3b dans une répartition 1:1 (HCQ : placebo) et les traiteront pendant une durée de 18 mois. Les trois objectifs spécifiques des enquêteurs sont les suivants : l'objectif spécifique (AS) 1 évaluera la capacité de l'HCQ, par rapport au placebo, à ralentir la progression ou à inverser l'athérosclérose par un examen en série de l'athérosclérose carotidienne par IRM sans contraste réalisée au départ et après 9 et 18 mois de traitement par HCQ ou placebo. Les enquêteurs mesureront la variation du volume total de la plaque carotidienne (TPV) comme critère de jugement principal, ainsi que les modifications de la surface totale de la plaque, de la sténose maximale et du type (fibreux, stable ou instable) et de la stabilité des plaques comme résultat secondaire. mesures. SA2 évaluera l'impact de l'HCQ par rapport au placebo sur l'inflammation (SA2a) et la raideur vasculaire (SA2b) au départ, et à 6, 9, 12 et 18 mois comme critères de jugement secondaires. Les chercheurs quantifieront l'inflammation par la protéine C-réactive à haute sensibilité (SA2a) et la rigidité vasculaire par des mesures de la vitesse de l'onde de pouls aortique (SA2b). L'objectif spécifique 3 examinera l'effet de l'HCQ et du placebo sur les tendances des résultats cardiaques et rénaux durs et sur la sécurité des médicaments. Les résultats de cet essai fourniront des données préliminaires essentielles pour justifier et planifier un ECR multicentrique définitif afin d'examiner les effets de l'HCQ sur les résultats difficiles des MCV dans l'IRC. De plus, cette étude peut fournir des informations sur l'importance de certains facteurs inflammatoires et vasculaires dans les maladies cardiovasculaires avec des implications futures plus larges pour les personnes atteintes d'IRC et peut-être pour la population générale.