Studie av behandling av kardiovaskulær sykdom i nyresykdom (MaCK). (MaCK)

Kardiovaskulær sykdom (CVD) er den mest fremtredende årsaken til sykelighet og dødelighet blant pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) og nyresykdom i sluttstadiet (ESKD). Dessverre på det nåværende tidspunkt har ikke etterforskerne en effektiv behandling for å redusere den høye CVD-dødeligheten i disse populasjonene. Akselerert åreforkalkning, betennelse og vaskulær stivhet er fremtredende faktorer som bidrar til CVD ved CKD. Intervensjoner som effektivt kan motvirke disse faktorene kan gi betydelige fordeler for behandlingen av CVD ved CKD. Hydroxychloroquine (HCQ) er et billig og trygt antiinflammatorisk legemiddel som har vært i klinisk bruk i over 4 tiår selv hos pasienter med CKD og ESKD. I nyere tid har flere in vitro-, in vivo- og humane kohortbaserte data vist at HCQ fordeler flere parametere for CVD, inkludert betennelse, endotelfunksjon, metabolsk syndrom, insulinfølsomhet og aterosklerose. Nylig validerte etterforskerne gjennom dyrestudiene at HCQ faktisk har betydelige anti-aterosklerose og vaskuloprotektive effekter i CKD-miljø. Etterforskerne utførte videre en liten, menneskelig mulighetsstudie som viser et potensial for HCQ på parametere som er relevante for CVD ved CKD. Som neste trinn foreslår etterforskerne å gjennomføre en proof-of-concept, randomisert kontrollert studie (RCT) for å fastslå effekten av HCQ på de strukturelle, funksjonelle og biokjemiske målene for aterosklerose og CVD. Etterforskerne vil registrere 100 albuminuriske, stadium 3b CKD-individer i en med 1:1 tildeling (HCQ: placebo) og behandle i en varighet på 18 måneder. Etterforskernes tre spesifikke mål er som følger: Spesifikt mål (SA) 1 vil evaluere evnen til HCQ, sammenlignet med placebo, til å bremse progresjonen, eller reversere aterosklerose gjennom seriell undersøkelse av carotis aterosklerose gjennom ikke-kontrast MR utført ved baseline og etter 9 og 18 måneders behandling med HCQ eller placebo. Etterforskerne vil måle endringen i total carotis plakkvolum (TPV) som det primære utfallsmålet, og endringer i totalt plakkoverflateareal, maksimal stenose og typen (fibrøs, stabil eller ustabil) og stabilitet av plakk som sekundært utfall. målinger. SA2 vil evaluere effekten av HCQ vs. placebo på betennelse (SA2a) og vaskulær stivhet (SA2b) ved baseline, og ved 6, 9, 12 og 18 måneder som sekundære utfallsmål. Etterforskerne vil kvantifisere betennelse gjennom høysensitivt C-reaktivt protein (SA2a) og vaskulær stivhet gjennom målinger av aortapulsbølgehastighet (SA2b). Spesifikt mål 3 vil undersøke effekten av HCQ og placebo på trendene for hardt hjerte- og nyreutfall og legemiddelsikkerhet. Resultatene av denne studien vil gi kritiske foreløpige data for å rettferdiggjøre og planlegge en definitiv, multisenter RCT for å undersøke effekten av HCQ på harde utfall av CVD i CKD. I tillegg kan denne studien gi innsikt i viktigheten av utvalgte inflammatoriske og vaskulære faktorer i CVD med bredere fremtidige implikasjoner for de med CKD og kanskje den generelle befolkningen.