Studie Management kardiovaskulárního onemocnění u onemocnění ledvin (MaCK). (MaCK)

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) je nejvýznamnější příčinou morbidity a mortality u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a konečným stádiem onemocnění ledvin (ESKD). Bohužel v současné době výzkumníci nemají účinnou léčbu, která by snížila vysokou mortalitu KVO v těchto populacích. Zrychlená ateroskleróza, zánět a vaskulární ztuhlost jsou významnými faktory přispívajícími ke KVO u CKD. Intervence, které mohou účinně čelit těmto faktorům, mohou poskytnout významné výhody pro léčbu KVO u CKD. Hydroxychlorochin (HCQ) je levný a bezpečný protizánětlivý lék, který se klinicky používá již více než 4 desetiletí i u pacientů s CKD a ESKD. V nedávné době četná data založená na in vitro, in vivo a na lidských kohortách ukázala, že HCQ prospívá mnoha parametrům CVD, včetně zánětu, endoteliální funkce, metabolického syndromu, citlivosti na inzulín a aterosklerózy. Nedávno výzkumníci prostřednictvím studií na zvířatech potvrdili, že HCQ má skutečně významné antiaterosklerózní a vaskuloprotektivní účinky v prostředí CKD. Vyšetřovatelé dále provedli malou studii proveditelnosti na lidech, která ukazuje potenciál HCQ u parametrů relevantních pro CVD u CKD. Jako další krok výzkumníci navrhují provést proof-of-concept, randomizovanou kontrolovanou studii (RCT), aby se ujistily účinky HCQ na strukturální, funkční a biochemická opatření aterosklerózy a CVD. Výzkumníci zařadí 100 pacientů s albuminurií, CKD stadia 3b do alokace 1:1 (HCQ: placebo) a budou léčit po dobu 18 měsíců. Tři konkrétní cíle výzkumníků jsou následující: Specifický cíl (SA) 1 vyhodnotí schopnost HCQ ve srovnání s placebem zpomalit progresi nebo zvrátit aterosklerózu prostřednictvím sériového vyšetření aterosklerózy karotid pomocí nekontrastní MRI provedené na začátku a po 9 a 18 měsících léčby HCQ nebo placebem. Vyšetřovatelé změří změnu celkového objemu karotického plaku (TPV) jako primární výslednou míru a změny v celkové ploše povrchu plaku, maximální stenózu a typ (fibrózní, stabilní nebo nestabilní) a stabilitu plaků jako sekundární výsledek. opatření. SA2 vyhodnotí dopad HCQ vs. placebo na zánět (SA2a) a vaskulární ztuhlost (SA2b) na začátku a po 6, 9, 12 a 18 měsících jako sekundární ukazatele výsledku. Vyšetřovatelé budou kvantifikovat zánět prostřednictvím vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (SA2a) a vaskulární ztuhlost prostřednictvím měření rychlosti aortální pulzní vlny (SA2b). Specifický cíl 3 bude zkoumat účinek HCQ a placeba na trendy těžkých srdečních a renálních výsledků a bezpečnost léků. Výsledky této studie poskytnou kritická předběžná data pro zdůvodnění a naplánování definitivního multicentrického RCT ke zkoumání účinků HCQ na těžké výsledky CVD u CKD. Kromě toho může tato studie poskytnout pohled na význam vybraných zánětlivých a vaskulárních faktorů u KVO s širšími budoucími důsledky pro pacienty s CKD a možná i pro běžnou populaci.