Postępowanie w chorobie sercowo-naczyniowej w badaniu dotyczącym choroby nerek (MaCK). (MaCK)

Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) są najczęstszą przyczyną zachorowalności i śmiertelności wśród pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD) i schyłkową niewydolnością nerek (ESKD). Niestety, obecnie badacze nie mają skutecznego leczenia zmniejszającego wysoką śmiertelność z powodu chorób układu krążenia w tych populacjach. Przyspieszona miażdżyca, stan zapalny i sztywność naczyń są głównymi czynnikami przyczyniającymi się do CVD w CKD. Interwencje, które mogą skutecznie przeciwdziałać tym czynnikom, mogą przynieść znaczące korzyści w leczeniu CVD w CKD. Hydroksychlorochina (HCQ) jest niedrogim i bezpiecznym lekiem przeciwzapalnym, który jest stosowany klinicznie od ponad 40 lat, nawet u pacjentów z CKD i ESKD. W ostatnim czasie liczne dane in vitro, in vivo i kohorty ludzi wykazały, że HCQ korzystnie wpływa na wiele parametrów CVD, w tym stan zapalny, funkcję śródbłonka, zespół metaboliczny, wrażliwość na insulinę i miażdżycę tętnic. Niedawno badacze poprzez badania na zwierzętach potwierdzili, że HCQ rzeczywiście ma znaczące działanie przeciwmiażdżycowe i ochronne na naczynia krwionośne w środowisku CKD. Badacze przeprowadzili następnie małe studium wykonalności z udziałem ludzi, które wykazało potencjał HCQ w parametrach istotnych dla CVD w CKD. W następnym kroku badacze proponują przeprowadzenie badania z randomizacją (RCT) potwierdzającego słuszność koncepcji w celu ustalenia wpływu HCQ na strukturalne, funkcjonalne i biochemiczne wskaźniki miażdżycy i chorób układu krążenia. Badacze włączą 100 pacjentów z albuminurią, stadium 3b PChN w przydziale 1:1 (HCQ: placebo) i będą leczeni przez okres 18 miesięcy. Trzy szczegółowe cele badaczy są następujące: Specyficzny cel (SA) 1 oceni zdolność HCQ, w porównaniu z placebo, do spowolnienia postępu lub cofnięcia miażdżycy tętnic poprzez seryjne badanie miażdżycy tętnic szyjnych za pomocą MRI bez kontrastu wykonywanego na początku badania i po 9 i 18 miesiącach leczenia HCQ lub placebo. Badacze zmierzą zmianę całkowitej objętości blaszek miażdżycowych (TPV) jako pierwszorzędną miarę wyniku, a zmiany całkowitej powierzchni blaszki miażdżycowej, maksymalnego zwężenia i typu (włóknista, stabilna lub niestabilna) oraz stabilność blaszek miażdżycowych jako wynik drugorzędny środki. SA2 oceni wpływ HCQ w porównaniu z placebo na stan zapalny (SA2a) i sztywność naczyń (SA2b) na początku badania oraz po 6, 9, 12 i 18 miesiącach jako drugorzędne miary wyników. Badacze ocenią ilościowo stan zapalny za pomocą białka C-reaktywnego (SA2a) o wysokiej czułości i sztywność naczyń poprzez pomiary prędkości fali tętna aorty (SA2b). Cel szczegółowy 3 zbada wpływ HCQ i placebo na trendy w zakresie twardych wyników dotyczących serca i nerek oraz bezpieczeństwa leków. Wyniki tego badania dostarczą krytycznych danych wstępnych w celu uzasadnienia i zaplanowania ostatecznego, wieloośrodkowego RCT w celu zbadania wpływu HCQ na twarde wyniki CVD w CKD. Ponadto badanie to może dostarczyć informacji na temat znaczenia wybranych czynników zapalnych i naczyniowych w CVD z szerszymi implikacjami w przyszłości dla osób z CKD i być może dla całej populacji.