Tutkimus anlotinibin ja gemsitabiinin/sisplatiinin yhdistelmästä pitkälle edenneessä nenänielun karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70 vuotta.
2. NPC:n histologinen/sytologinen vahvistus.
3. Pääasiassa metastaattinen (IVB-vaihe kansainvälisen syövän vastaisen liiton ja Amerikan syövän sekakomitean määrittelemän NPC-vaiheen järjestelmän kahdeksas painos) tai toistuva NPC, joka ei sovellu paikalliseen alueelliseen tai parantavaan hoitoon.
4. Potilaat eivät saaneet systeemistä solunsalpaajahoitoa uusiutuvien tai metastaattisten sairauksien vuoksi, lukuun ottamatta aiempaa induktio-, samanaikaista tai adjuvanttikemoterapiaa, joka saatiin päätökseen > 6 kuukautta ennen rekisteröintiä. Aikaisempi sädehoito tai solunsalpaajahoito tulee suorittaa > 6 kuukautta ennen rekisteröintiä;
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
6. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -leesio, joka ei ole saanut sädehoitoa ≥ 3 kuukautta.
8. Riittävät maksan, munuaisten, sydämen ja hematologiset toiminnot: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l, kokonaisbilirubiini (TBIL) ) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), vaihtoehtoinen aminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN (tai ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja), seerumin Cr ≤ 1 × ULN, Cr-puhdistuma ≥ 60 ml/min, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 tai protrombiiniaika (PT) < ULN+4s tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN, proteinuria < (++) tai virtsan proteiini ≤ 1,0 g/24 tuntia;
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestitulosten (seerumi tai virtsa) tulee olla negatiivisia 7 päivää ennen ilmoittautumista. He käyttävät asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana 8. viikkoon asti tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Miehet (aiempi kirurginen sterilointi hyväksytty) käyttävät asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana 8. viikkoon asti tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
10. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä;
2. Suun kautta otettavaan lääkitykseen vaikuttavat tekijät (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos);
3. Suuret vammat ja/tai leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, jos haava ei ole parantunut täydellisesti.
4. Potilaat, joilla on huonosti hallittu valtimoverenpaine (systolinen paine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen paine ≥ 90 mm Hg) tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta;
5. Kärsinyt asteen II tai sitä korkeammasta sydänlihasiskemiasta tai sydäninfarktista, hallitsemattomista rytmihäiriöistä. Asteen III-IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien tai kaikukardiografian mukaan: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
6. Kliinisesti merkittävä hemoptysis ≤ 2 kuukautta (yli puolet teelusikallista tuoretta verta päivässä) ennen rekisteröintiä. Hyytymishäiriö, verenvuototaipumus tai antikoagulanttihoito;
7. Aiemmat kliinisesti merkittävät suuret verenvuototapahtumat (esim. maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto haavauma, piilevä veri ≥ (++) ja vaskuliitti) ≤ 3 kuukautta ennen satunnaistamista;
8. Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalinen sairaus. Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat kliinisesti stabiileja neurologisten toimintojen suhteen, steroideja ei ole käytetty kallon säteilytyksen jälkeen, joka päättyy vähintään 3 viikkoa ennen satunnaistamista tai vähintään 3 viikkoa ennen satunnaistamista suoritetun kirurgisen resektion jälkeen. Ei näyttöä keskushermoston (CNS) verenvuodosta, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 hoitoa edeltävän TT- tai MRI-skannauksen perusteella; Keskellä sijaitsevat kasvaimet, jotka ovat paikallisesti tunkeutuneet suuriin verisuoniin, tai erillinen interstitiaalinen keuhkosairaus rintakehän röntgenlöydösten (CT tai MRI) perusteella;
9. Hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai muulla syövän vastaisella hoidolla;
10. Aiempi hoito antiangiogeenisilla lääkkeillä (kuten anlotinibi, apatinibi, bevasitsumabi, endostar jne.)
11. Hoito toisessa tutkimustutkimuksessa ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä;
12. Aiempi yliherkkyys anlotinibille, gemsitabiinille, sisplatiinille ja/tai koelääkkeiden apuaineille;
13. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti C- ja/tai B-infektio tai muu aktiivinen hallitsematon infektio;
14. Aiempi immuunikatosairaus (mukaan lukien HIV-positiivinen), samanaikainen hankittu tai synnynnäinen immuunikatooireyhtymä tai aiemmat elinsiirrot;
15. Anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä;
16. Valtimo- tai laskimotromboembolisia tapahtumia aiemmin (esim. aivoverisuonionnettomuus, sydän- ja verisuonionnettomuus, syvä laskimotukos ja keuhkoembolia) ≤ 12 kuukautta ennen satunnaistamista;
17. Todisteet merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta, jotka tutkijan arvion mukaan lisäävät merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy koehenkilön osallistumiseen tutkimukseen ja sen loppuun saattamiseen;
18. Mielenterveyden sairauksien historia;
19. Muut ehdot on määrätty tutkijoiden harkinnan mukaan.