安罗替尼联合吉西他滨/顺铂治疗晚期鼻咽癌的研究

纳入标准：

1. 18岁到70岁。
2. NPC 的组织学/细胞学确认。
3. 不适合局部区域治疗或根治性治疗的原发性转移性（国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会针对 NPC 分期系统第八版定义的 IVB 期）或复发性 NPC。
4. 患者未因复发或转移性疾病接受全身化疗，除了在注册前 6 个月以上完成的诱导、同步或辅助化疗。 之前的放疗或化放疗应在注册前 > 6 个月完成；
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 - 1。
6. 预期寿命超过12周。
7. 根据 RECIST 1.1，至少有一个未接受放疗≥3 个月的可测量病灶。
8. 足够的肝、肾、心脏和血液学功能：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5×109/L，血小板计数 (PLT) ≥ 100×109/L，血红蛋白 (HB) ≥ 90 g/L，总胆红素 (TBIL) )≤1.5×正常值上限（ULN），交替转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≤3×ULN（或肝转移患者≤5×ULN），血清Cr≤1×ULN，Cr清除率≥ 60 mL/min，国际标准化比值 (INR) < 1.5 或凝血酶原时间 (PT) < ULN+4s 或活化部分凝血活酶时间 (APTT) < 1.5×ULN，蛋白尿 < (++) 或尿蛋白 ≤ 1.0 g/24小时；
9. 育龄妇女入学前7天内的妊娠试验结果（血清或尿液）必须为阴性。 他们将在研究期间采取适当的避孕方法，直到最后一次服用研究药物后第 8 周。 对于男性（之前接受过手术绝育），将在研究期间采取适当的避孕方法，直到最后一次服用研究药物后第 8 周。
10. 签署知情同意书。

排除标准：

1. 过去五年内除基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌以外的其他恶性肿瘤；
2. 影响口服药物的因素（例如 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻）；
3. 严重受伤和/或手术 ≤ 注册前 4 周，伤口愈合不完全。
4. 尽管进行了标准的医疗管理，但动脉高血压控制不佳（收缩压≥ 140 mmHg 和/或舒张压≥ 90 mm Hg）的患者；
5. 曾有Ⅱ级或以上心肌缺血或心肌梗塞，心律失常不受控制者。 根据纽约心脏协会（NYHA）标准或超声心动图检查的III-IV级心功能不全：左心室射血分数（LVEF）<50%；
6. 注册前有临床意义的咯血病史≤2个月（每天一茶匙新鲜血液的一半以上）。 凝血功能障碍、出血倾向或正在接受抗凝治疗；
7. 临床相关的大出血事件史（例如 胃肠道出血、出血性溃疡、潜血 ≥ (++) 和血管炎) ≤ 随机分组前 3 个月；
8. 患有活动性脑转移或软脑膜疾病的患者。 经治疗的脑转移患者符合条件，条件是他们在神经功能方面临床稳定，在随机化前至少 3 周结束颅脑照射后停用类固醇，或在随机化前至少 3 周进行手术切除后。 根据治疗前 CT 或 MRI 扫描，没有大于或等于 1 级中枢神经系统 (CNS) 出血的证据；局部侵犯大血管的位于中心的肿瘤，或胸片（CT 或 MRI）发现明显的间质性肺病；
9. 用其他研究药物或其他抗癌疗法治疗；
10. 既往接受过抗血管生成药物治疗（如安罗替尼、阿帕替尼、贝伐珠单抗、恩度等）
11. 注册前 ≤ 4 周的另一项研究性试验中的治疗；
12. 对安罗替尼、吉西他滨、顺铂和/或试验药物赋形剂过敏史；
13. 活动性或慢性丙型和/或乙型肝炎感染，或其他活动性不受控制的感染；
14. 免疫缺陷病史（包括HIV阳性）、并发获得性或先天性免疫缺陷综合征或器官移植史；
15. 注册前≤6个月有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史；
16. 动脉或静脉血栓栓塞事件史（例如 脑血管意外、心血管意外、深静脉血栓形成和肺栓塞）≤随机分组前 12 个月；
17. 研究者判断将显着增加与受试者参与和完成研究相关的风险的重大医学疾病的证据；
18. 精神疾病史；
19. 其他条件由调查人员自行决定。