Estudo de Anlotinibe Combinado com Gemcitabina/Cisplatina em Carcinoma Nasofaríngeo Avançado

Critério de inclusão:

1. 18 anos a 70 anos.
2. Confirmação histológica/citológica de NPC.
3. Principalmente metastático (estágio IVB, conforme definido pela União Internacional contra o Câncer e sistema de estadiamento do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer para NPC, oitava edição) ou NPC recorrente que não é passível de tratamento regional local ou tratamento curativo.
4. Os pacientes não receberam quimioterapia sistêmica para doença recorrente ou metastática, exceto para indução prévia, quimioterapia concomitante ou adjuvante que foi concluída > 6 meses antes do registro. A radioterapia ou quimiorradioterapia prévia deve ser concluída > 6 meses antes do registro;
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 1.
6. Expectativa de vida de mais de 12 semanas.
7. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 que não tenha recebido radioterapia ≥ 3 meses.
8. Funções hepática, renal, cardíaca e hematológica adequadas: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100×109/L, hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L, bilirrubina total (TBIL ) ≤ 1,5×limite superior do normal (LSN), aminotransferase alternativa (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3×LSN (ou ≤ 5×LSN em pacientes com metástases hepáticas), Cr sérico ≤ 1×LSN, depuração de Cr ≥ 60 mL/min, razão normalizada internacional (INR) < 1,5 ou tempo de protrombina (PT) < LSN+4s ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) < 1,5 × LSN, proteinúria < (++) ou proteína urinária ≤ 1,0 g/24 horas;
9. Para mulheres em idade fértil, os resultados do teste de gravidez (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição devem ser negativos. Eles tomarão métodos apropriados para contracepção durante o estudo até a 8ª semana após a última administração do medicamento do estudo. Para os homens (aceite a esterilização cirúrgica anterior), usarão métodos apropriados para contracepção durante o estudo até a 8ª semana após a última administração do medicamento do estudo.
10. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Outra malignidade nos últimos cinco anos, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero;
2. Fatores que afetam a medicação oral (por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal);
3. Lesões graves e/ou cirurgia ≤ 4 semanas antes do registro com cicatrização incompleta da ferida.
4. Pacientes com hipertensão arterial mal controlada (pressão sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão diastólica ≥ 90 mm Hg) apesar do tratamento médico padrão;
5. Sofreu de isquemia miocárdica grau II ou superior ou infarto do miocárdio, arritmias não controladas. Insuficiência cardíaca grau III-IV de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA) ou exame ecocardiográfico: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
6. História de hemoptise clinicamente significativa ≤ 2 meses (mais de meia colher de chá de sangue fresco por dia) antes do registro. Disfunção da coagulação, tendência hemorrágica ou receber terapia anticoagulante;
7. Histórico de evento hemorrágico importante clinicamente relevante (p. hemorragia gastrointestinal, úlcera hemorrágica, sangue oculto ≥ (++) e vasculite) ≤ 3 meses antes da randomização;
8. Pacientes com metástases cerebrais ativas ou doença leptomeníngea. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se estiverem clinicamente estáveis ​​em relação à função neurológica, sem esteróides após a irradiação craniana terminar pelo menos 3 semanas antes da randomização ou após a ressecção cirúrgica realizada pelo menos 3 semanas antes da randomização. Nenhuma evidência de Grau maior ou igual a 1 hemorragia do sistema nervoso central (SNC) com base na tomografia computadorizada ou ressonância magnética pré-tratamento; Tumores de localização central de invasão local de grandes vasos sanguíneos, ou doença pulmonar intersticial distinta pelos achados radiográficos do tórax (TC ou RM);
9. Tratamento com outros medicamentos em investigação ou outra terapia anticancerígena;
10. Terapia prévia com drogas antiangiogênicas (como anlotinibe, apatinibe, bevacizumabe, endostar, etc.)
11. Tratamento em outro estudo investigativo ≤ 4 semanas antes do registro;
12. História de hipersensibilidade a anlotinib, gemcitabina, cisplatina e/ou excipientes dos medicamentos em estudo;
13. Infecção ativa ou crônica por hepatite C e/ou B, ou outra infecção ativa não controlada;
14. Histórico de doença de imunodeficiência (incluindo HIV positivo), síndrome de imunodeficiência adquirida ou congênita concomitante ou histórico de transplante de órgãos;
15. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal ≤ 6 meses antes do registro;
16. Histórico de eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (p. acidente vascular cerebral, acidente cardiovascular, trombose venosa profunda e embolia pulmonar) ≤ 12 meses antes da randomização;
17. Evidência de doença médica significativa que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito e à conclusão do estudo;
18. Histórico de doenças mentais;
19. Outras condições regulamentadas a critério dos investigadores.