Estudio de anlotinib combinado con gemcitabina/cisplatino en carcinoma nasofaríngeo avanzado

Criterios de inclusión:

1. 18 años a 70 años.
2. Confirmación histológica/citológica de NPC.
3. Principalmente metastásico (etapa IVB según la definición del sistema de estadificación de NPC de la Unión Internacional contra el Cáncer y el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer para NPC, octava edición) o NPC recurrente que no es susceptible de tratamiento regional local o tratamiento curativo.
4. Los pacientes no recibieron quimioterapia sistémica para la enfermedad recurrente o metastásica, a excepción de la quimioterapia previa de inducción, concurrente o adyuvante que se completó > 6 meses antes del registro. La radioterapia o quimiorradioterapia previa debe completarse > 6 meses antes del registro;
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 - 1.
6. Esperanza de vida de más de 12 semanas.
7. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 que no haya recibido radioterapia ≥ 3 meses.
8. Funciones hepáticas, renales, cardíacas y hematológicas adecuadas: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L, bilirrubina total (TBIL) ) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN), aminotransferasa alterna (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN (o ≤ 5 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas), Cr sérica ≤ 1 × LSN, aclaramiento de Cr ≥ 60 ml/min, índice internacional normalizado (INR) < 1,5 o tiempo de protrombina (PT) < ULN+4s o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) < 1,5×LSN, proteinuria < (++) o proteína urinaria ≤ 1,0 g/24 horas;
9. Para las mujeres en edad fértil, los resultados de la prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción deben ser negativos. Tomarán los métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio hasta la octava semana posterior a la última administración del fármaco del estudio. Para los hombres (se acepta esterilización quirúrgica previa), tomarán métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio hasta la semana 8 posterior a la última administración del fármaco del estudio.
10. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Otras neoplasias malignas en los últimos cinco años que no sean cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino;
2. Factores que afectan a la medicación oral (p. incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
3. Lesiones mayores y/o cirugía ≤ 4 semanas antes del registro con cicatrización incompleta de la herida.
4. Pacientes con hipertensión arterial mal controlada (presión sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión diastólica ≥ 90 mmHg) a pesar del tratamiento médico estándar;
5. Padeció isquemia miocárdica de grado II o superior o infarto de miocardio, arritmias no controladas. Insuficiencia cardíaca grado III-IV según criterios de la New York Heart Association (NYHA) o control ecocardiográfico: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
6. Antecedentes de hemoptisis clínicamente significativa ≤ 2 meses (más de la mitad de una cucharadita de sangre fresca por día) antes del registro. Disfunción de la coagulación, tendencia hemorrágica o en tratamiento anticoagulante;
7. Historial de evento hemorrágico importante clínicamente relevante (p. hemorragia gastrointestinal, úlcera sangrante, sangre oculta ≥ (++) y vasculitis) ≤ 3 meses antes de la aleatorización;
8. Pacientes que tienen metástasis cerebrales activas o enfermedad leptomeníngea. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si están clínicamente estables con respecto a la función neurológica, sin esteroides después de la irradiación craneal que finaliza al menos 3 semanas antes de la aleatorización o después de la resección quirúrgica realizada al menos 3 semanas antes de la aleatorización. No hay evidencia de hemorragia del sistema nervioso central (SNC) de grado mayor o igual a 1 según la tomografía computarizada o la resonancia magnética previa al tratamiento; Tumores de localización central con invasión local de los principales vasos sanguíneos, o enfermedad pulmonar intersticial distinta según los hallazgos radiográficos de tórax (TC o RM);
9. Tratamiento con otros medicamentos en investigación u otra terapia contra el cáncer;
10. Terapia previa con fármacos antiangiogénicos (como anlotinib, apatinib, bevacizumab, endostar, etc.)
11. Tratamiento en otro ensayo de investigación ≤ 4 semanas antes del registro;
12. Antecedentes de hipersensibilidad a anlotinib, gemcitabina, cisplatino y/o los excipientes de los fármacos del ensayo;
13. Infección por hepatitis C y/o B activa o crónica, u otra infección activa no controlada;
14. Antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia (incluyendo VIH positivo), síndrome de inmunodeficiencia congénita o adquirida concurrente, o antecedentes de trasplante de órganos;
15. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal ≤ 6 meses antes del registro;
16. Antecedentes de eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. accidente cerebrovascular, accidente cardiovascular, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar) ≤ 12 meses antes de la aleatorización;
17. Evidencia de enfermedad médica importante que, a juicio del investigador, aumentará sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto y la finalización del estudio;
18. Historia de enfermedades mentales;
19. Otras condiciones reglamentadas a discreción de los investigadores.