Изучение комбинации анлотиниба с гемцитабином/цисплатином при распространенной карциноме носоглотки

Критерии включения:

1. от 18 лет до 70 лет.
2. Гистологическое/цитологическое подтверждение NPC.
3. Первично метастатический (стадия IVB, как определено Международным союзом по борьбе с раком и Американским объединенным комитетом по системе стадирования рака для NPC, восьмое издание) или рецидивирующий NPC, который не поддается местному региональному лечению или радикальному лечению.
4. Пациенты не получали системную химиотерапию по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания, за исключением предшествующей индукционной, одновременной или адъювантной химиотерапии, которая была завершена более чем за 6 месяцев до регистрации. Предшествующая лучевая терапия или химиолучевая терапия должны быть завершены более чем за 6 месяцев до регистрации;
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0–1.
6. Продолжительность жизни более 12 недель.
7. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1, которое не подвергалось лучевой терапии ≥ 3 месяцев.
8. Адекватная функция печени, почек, сердца и крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×109/л, количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100×109/л, гемоглобин (ГБ) ≥ 90 г/л, общий билирубин (ОБИЛ) ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), альтернативная аминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН (или ≤ 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень), сывороточный Cr ≤ 1 × ВГН, клиренс Cr ≥ 60 мл/мин, международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 или протромбиновое время (ПВ) < ВГН+4 с или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5 × ВГН, протеинурия < (++) или белок в моче ≤ 1,0 г/24 часов;
9. Для женщин детородного возраста результаты теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до зачисления должны быть отрицательными. Они будут использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования до 8-й недели после последнего введения исследуемого препарата. Мужчины (предыдущая хирургическая стерилизация принята) будут использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования до 8-й недели после последнего введения исследуемого препарата.
10. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные новообразования в течение последних пяти лет, кроме базально-клеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки;
2. Факторы, влияющие на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, хронический понос и кишечная непроходимость);
3. Серьезные травмы и/или операции ≤ 4 недель до постановки на учет с неполным заживлением раны.
4. Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией (систолическое давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое давление ≥ 90 мм рт.ст.), несмотря на стандартное медикаментозное лечение;
5. Страдал ишемией миокарда II и выше степени или инфарктом миокарда, неконтролируемыми аритмиями. Сердечная недостаточность III-IV степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или по данным эхокардиографии: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
6. Клинически значимое кровохарканье в анамнезе ≤ 2 мес (более половины чайной ложки свежей крови в сутки) до постановки на учет. Нарушение свертываемости крови, склонность к геморрагии или прием антикоагулянтной терапии;
7. Клинически значимое крупное кровотечение в анамнезе (например, желудочно-кишечное кровотечение, кровоточащая язва, скрытая кровь ≥ (++) и васкулит) ≤ 3 месяца до рандомизации;
8. Пациенты с активными метастазами в головной мозг или лептоменингеальным заболеванием. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они клинически стабильны в отношении неврологической функции, отказались от стероидов после краниального облучения, закончившегося не менее чем за 3 недели до рандомизации, или после хирургической резекции, выполненной не менее чем за 3 недели до рандомизации. Отсутствие признаков кровоизлияния в центральную нервную систему (ЦНС) степени выше или равной 1 на основании данных КТ или МРТ перед лечением; Центрально расположенные опухоли с локальной инвазией крупных кровеносных сосудов или выраженное интерстициальное заболевание легких по данным рентгенографии грудной клетки (КТ или МРТ);
9. Лечение другими исследуемыми препаратами или другой противораковой терапией;
10. Предыдущая терапия антиангиогенными препаратами (такими как анлотиниб, апатиниб, бевацизумаб, эндостар и др.)
11. Лечение в другом исследовательском исследовании ≤ 4 недель до регистрации;
12. Гиперчувствительность к анлотинибу, гемцитабину, цисплатину и/или вспомогательным веществам исследуемых препаратов в анамнезе;
13. активная или хроническая инфекция гепатита С и/или В или другая активная неконтролируемая инфекция;
14. Иммунодефицит в анамнезе (в том числе ВИЧ-положительный), сопутствующий синдром приобретенного или врожденного иммунодефицита или трансплантация органов в анамнезе;
15. Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса ≤ 6 месяцев до регистрации;
16. Артериальные или венозные тромбоэмболические явления в анамнезе (например, нарушения мозгового кровообращения, сердечно-сосудистые заболевания, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) ≤ 12 месяцев до рандомизации;
17. Доказательства серьезного медицинского заболевания, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием испытуемого в исследовании и его завершением;
18. История психических заболеваний;
19. Другие условия регулируются по усмотрению следователей.